仑伐替尼（Lenvatinib）的说明书

一、通用名称：仑伐替尼

商品名称：Lenvima/乐卫玛

全部名称：仑伐替尼、Lenvatinib、乐伐替尼、E7080

二、适应症：

1、分化型甲状腺癌症（DTC）：仑伐替尼（Lenvatinib）适用于局部复发或转移性、进行性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌症患者的治疗。

2、肾细胞癌（RCC）：仑伐替尼联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab）适用于晚期肾细胞癌成年患者的一线治疗；联合依维莫司（Everolimus）适用于既往接受过一次抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌成年患者。

3、肝细胞癌（HCC）：仑伐替尼适用于不可切除肝细胞癌患者的一线治疗。

4、子宫内膜癌（EC）：仑伐替尼与帕博利珠单抗联合用于治疗晚期子宫内膜癌患者，该患者是错配修复熟练型（pMMR），或不是微卫星不稳定性高型（MSI-H），这些患者在任何情况下经过先前的全身治疗后出现疾病进展，不适合进行治疗性手术或放疗。

三、用法用量：

1、用药前：对于pMMR/非MSI-H晚期子宫内膜癌适应症，医生会根据肿瘤标本中的MSI或MMR状态，选择仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗的患者。

2、推荐剂量：仑伐替尼每天服用一次，无论是否进食，每天同一时间服用。

（1）分化型甲状腺癌症（DTC）：仑伐替尼的推荐剂量为每日口服一次24mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

（2）肾细胞癌（RCC）：对于晚期肾细胞癌患者，仑伐替尼的推荐剂量为每日一次20mg，结合帕博利珠单抗200mg，每3周静脉滴注30分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性或长达2年。在完成2年的联合治疗后，仑伐替尼可以作为单一药物给药，直到疾病进展或直到出现不可接受的毒性。以前治疗过的肾细胞癌患者，仑伐替尼的推荐剂量为每日一次18mg，与5mg依维莫司联合口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

（3）肝细胞癌（HCC）：仑伐替尼的推荐剂量基于实际体重：体重≥60kg的患者每日一次口服12mg，或体重＜60kg的患者每日一次口服8mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

（4）子宫内膜癌（EC）：仑伐替尼的推荐剂量为每日一次20mg，与200mg 帕博利珠单抗联合静脉滴注，每3周30分钟，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。

3、剂量调整：如果患者使用仑伐替尼后出现不良反应，医生会根据病情的严重程度调整药物剂量。联合用药时，酌情调整一种或两种药物的剂量。

（1）分化型甲状腺癌症（DTC）：首次剂量减少至20mg，第二次剂量减少至14mg，第三次剂量减少至10mg，每天一次口服仑伐替尼。

（2）肾细胞癌（RCC）、子宫内膜癌（EC）：首次剂量减少至14mg，第二次剂量减少至10mg，第三次剂量减少至8mg，每天一次口服仑伐替尼。

（3）肝细胞癌（HCC）：体重≥60kg的患者首次剂量减少至每天一次8mg，第二次剂量减少至每天一次4mg，第三次剂量减少至每隔一天口服一次4mg；或体重＜60kg的患者首次剂量每天一次4mg，第二次剂量减少至每隔一天口服一次4mg，不能耐受的患者停止使用仑伐替尼。

（4）严重肾损伤患者：DTC、RCC或子宫内膜癌和严重肾功能损害（通过Cockcroft-Gault方程使用实际体重计算肌酐清除率低于30mL/min）患者服用仑伐替尼的推荐剂量为：DTC患者每日一次口服14mg，RCC或子宫内膜癌患者每日一次口服10mg。

（5）严重肝损伤患者：对于DTC、RCC或子宫内膜癌和严重肝损伤（Child-Pugh C）患者，仑伐替尼的推荐剂量为：DTC患者每日一次口服14mg，RCC或子宫内膜癌患者每日一次口服10mg。

四、不良反应：

仑伐替尼在各项癌症的临床研究中，最常见的不良反应包括高血压、腹泻、食欲和体重下降、疲劳、恶心、蛋白尿、口腔炎、呕吐、发音困难（声音嘶哑）、头痛和掌跖红感觉障碍综合征（PPE；手掌和足底的皮疹和麻木）。与药物联合使用时，最常见的不良反应包括甲状腺功能减退、关节痛、便秘、尿路感染、腹部疼痛、虚弱、贫血、低镁血症、外周水肿、咳嗽、呼吸困难、皮疹、出血事件。仑伐替尼经上市后，还出现了胰腺炎，淀粉酶增加、伤口愈合受损、胆囊炎、肾病综合征、动脉（包括主动脉）瘤、夹层和破裂等不良事件。

五、储存：

仑伐替尼储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许15°C至30°C（59°F至86°F）的偏移。

六、特殊人群：

1、女性：基于动物研究的发现及其作用机制，当给孕妇服用仑伐替尼时，可导致胎儿损伤，可能会损害具有生殖潜力的女性的生育能力。因此在使用药物治疗期间和最后一次给药后30天内使用有效的避孕措施；建议妇女在使用药物治疗期间以及最后一剂药物后1周内停止母乳喂养。

七、作用机制：

仑伐替尼是一种激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。仑伐替尼除了抑制其正常细胞功能外，还抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关的其他激酶，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1、2、3和4；血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET。仑伐替尼在依赖于激活的FGFR信号的肝细胞癌细胞系中也表现出抗增殖活性，同时抑制FGF受体底物2α（FRS2α）磷酸化。xa0xa0