匹米替比（Pimitespib）的疗效

对酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）难治的晚期胃肠道间质瘤（GIST）预后不良。一项随机、安慰剂对照的III期试验评估了匹米替比（Pimitespib）（一种新型热休克蛋白90抑制剂）在标准TKIs治疗难治性晚期胃肠道间质中的疗效和安全性。

经组织学证实的伊马替尼（Imatinib）、舒尼替尼（Sunitinib）和瑞戈非尼（Regorafenib）难治性GIST患者被随机分为2 : 1组，口服匹米替比160mg/天或安慰剂，每周连续5天，共21天。根据盲法中央放射学审查（BCRR）的疾病进展，允许交叉使用开放标签匹米替比。主要终点是BCRR在全部分析数据集中得出的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS），使用保序结构失效时间（RPSFT）方法进行调整，以减少交叉的预期混杂影响。

86名患者被随机分配到匹米替比（n=58）或安慰剂（n=28）。匹米替比组的中位PFS为2.8个月[95%可信区间（CI）1.6-2.9个月]，而安慰剂组为1.4个月（0.9-1.8个月）[风险比（HR）0.51（95%CI 0.30-0.87）；单侧P=0.006]。与安慰剂相比，匹米替比显示交叉调整的OS有所改善[HR 0.42（0.21-0.85），单侧P=0.007]。17名（60.7%）接受安慰剂的患者交叉使用匹米替比交叉后的中位PFS为2.7个月（95%CI 0.7-4.1个月）。