在ALK阳性的非小细胞肺癌，布加替尼/布格替尼（Brigatinib）并不优于阿来替尼

根据3期ALTA-3研究（NCT03596866）的发现，在克唑替尼（Xalkori）预处理的ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，布加替尼/布格替尼（Brigatinib）的无进展生存期（PFS）结果并不优于阿来替尼（Alecensa）的无进展生存期（PFS）。尽管布加替尼在存活率方面并不优于阿来替尼，但两者之间的安全性数据是一致的。

在开放标签、3期试验ALTA-3研究中，研究人员评估了在使用克唑替尼治疗疾病进展后，与阿来替尼相比，布加替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。该试验以1:1的比例将患者随机分为每日一次服用布加替尼180mg（7天导入期，90mg）或每日两次服用阿来替尼600mg。调查者旨在测试优越性。研究的主要终点是由盲法独立审查委员会（BIRC）评估的PFS。研究的次要终点包括总生存期（OS）、PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、BIRC评估的缓解时间、颅内ORR、颅内DOR、颅内疾病进展时间以及健康相关生活质量。

有资格参加本研究的患者年龄为18岁及以上，经组织学或细胞学证实为IIIB期或IV期非小细胞肺癌，并伴有ALK重排。通过Vysis ALK断裂荧光原位杂交探针试剂盒或Ventana ALK（D5F3）CDx测定或Foundation Medicine的FoundationOne CDx测定的阳性结果或通过不同的测试确定可以将肿瘤样本提供给中央实验室。患者必须在服用克唑替尼期间患有进展性疾病，在疾病进展前接受克唑替尼至少4周，除克唑替尼外未服用其他ALK抑制剂，且之前接受的全身性抗癌治疗方案不超过2个。此外，根据RECIST v1.1，患者必须至少有1处可测量的病变，已经从先前抗癌治疗相关的毒性中恢复，具有足够的器官功能，并且具有适合研究所需血液取样的静脉通路。

共有248名受试者参加了该研究，其中125名接受了布加替尼治疗，123名接受了阿来替尼治疗。既往克唑替尼治疗的中位持续时间为16.0-16.8个月。患者在基线循环肿瘤DNA（CT DNA；34%）。研究结果显示，布加替尼组的中位BIRC评估PFS为19.3个月，而阿来替尼组为19.2个月（HR，0.97；95% CI，0.66-1.42；P =.8672]），该研究符合无效标准。此时，OS数据不成熟，有41个事件（17%）。

观察各治疗组间的探索性分析，在基线时，有ctDNA可检测的ALK融合的患者的中位PFS为11.1，而没有ctDNA可检测的ALK融合的患者的中位PFS为22.5个月（HR，0.48；95% CI，0.32-0.71）。此外，安全性数据显示，在接受布加替尼或阿来替尼治疗的患者中，超过30%的患者出现治疗相关不良事件，包括血肌酸磷酸激酶（70%比29%）、天冬氨酸转氨酶（53%比38%）和丙氨酸转氨酶（40%比36%）升高。