达拉非尼是第几代靶向药？作用机制是什么？

达拉非尼(Dabrafenib)是一代靶向药，靶点为BRAF V600E或V600K，达拉非尼作为单一药物用于治疗经FDA批准的试验检测为BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗经FDA批准的试验检测为BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。达拉非尼与曲美替尼联合用于辅助治疗经FDA批准的试验检测到BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者，以及在完全切除后淋巴结受累的患者。达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗经FDA批准的试验检测到BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗患有BRAF V600E突变的局部晚期或转移性未分化甲状腺癌(ATC)且没有满意的局部区域治疗方案的患者。达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗1岁及以上患有BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤的成人和儿童患者，这些患者在既往治疗后出现进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗1岁及以上患有BRAF V600E突变的低级别神经胶质瘤(LGG)且需要全身治疗的儿童患者。由于已知对BRAF抑制的固有抗性，达拉非尼不适合用于治疗患有结肠直肠癌的患者。不适用于治疗野生型BRAF实体瘤患者。

达拉非尼是一种具有体外IC的某些突变型BRAF激酶的抑制剂50BRAF V600E、BRAF V600K和BRAF V600D酶的值分别为0.65、0.5和1.84纳米。达拉非尼也抑制IC中的野生型BRAF和CRAF激酶50值分别为3.2和5.0 nM，以及其他激酶，如更高浓度的SIK1、NEK11和LIMK1。BRAF基因中的一些突变，包括那些导致BRAF V600E的突变，可以导致组成型激活的BRAF激酶，从而刺激肿瘤细胞生长。达拉非尼在体外和体内抑制各种BRAF V600突变阳性肿瘤的细胞生长。达拉非尼和曲美替尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。与单独使用任一种药物相比，联合使用达拉非尼和曲美替尼导致对BRAF V600突变阳性肿瘤细胞系的体外生长抑制更强，并且延长了对BRAF V600突变阳性肿瘤异种移植物中肿瘤生长的抑制。在BRAF突变型结直肠癌的背景下，诱导EGFR介导的MAPK通路再激活被认为是对BRAF抑制剂的内在抵抗机制。甲磺酸达拉非尼是一种激酶抑制剂。甲磺酸达拉非尼的化学名称为N-{ 3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(1，1-二甲基乙基)-1，3-噻唑-4-基]-2-氟苯基}-2，6-二氟苯磺酰胺，甲磺酸盐。它的分子式是C23H20F3N5O2S2CH4O3分子量为615.68克/摩尔。如果想获取更多优质信息可以联系药得，药得会尽全力为您了解到更多海外优质药物。

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