莫博赛替尼/莫博替尼(Mobocertinib)作用机制是怎样的?

莫博赛替尼/莫博替尼(Mobocertinib)是一种一流的口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，用于选择性靶向表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌患者。莫博替尼于2021年9月经美国FDA获批上市，于2023年3月经中国国家药监局获批上市。

选择性靶向野生型EGFR EGFR外显子20插入突变形式，并不可逆地抑制下游EGFR信号传导。大约2%的非小细胞肺癌患者存在EGFR外显子20插入突变。在动物中证明了针对具有EGFR外显子20插入NPH (H773_V774insNPH)或ASV (V769_D770insASV)的异种移植物的抗肿瘤活性。在主要疗效研究中，跨突变亚型(如NPH、ASV、SVD [D770_N771insSVD])出现临床反应，表明基因型与活性无相关性。常见激活突变(第19外显子缺失，第21外显子858R替换)，主要治疗中出现的耐药突变T790M，几种罕见的激活突变，以及人类表皮生长因子受体(HER) 2和4，B淋巴酪氨酸激酶(BLK)对EGFR的体外抑制作用。

莫博替尼主要由CYP3A代谢，具有两种活性代谢物包括AP32960和AP32914。口服给药后，大约4小时内达到血浆浓度峰值。平均绝对生物利用度为37%。在每天5至180毫克的剂量范围内，全身接触量以与剂量成比例的方式增加。如果想获取更多优质信息可以联系药得，药得会尽全力为您了解到更多海外优质药物。