莫博赛替尼/莫博替尼(Mobocertinib)说明书

一．通用名称：琥珀酸莫博赛替尼胶囊/莫博替尼/Mobocertinib

商品名称：Exkivity/安卫力

二．适应症

适用于患有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变且其疾病在以铂类为基础的化疗期间或之后出现进展的成人的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)。

三．用法用量

成人推荐剂量为160毫克，每日一次，继续直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。

四．剂量调整

不良反应的剂量减少水平:

第一次剂量减少:120毫克口服，每天一次

第二次剂量减少:80毫克口服，每天一次

QTc间期延长和尖端扭转型室性心动过速:

2级(QTc间期481至500毫秒):

首次出现:应停用该药物，直到1级或更低或基线；恢复后，这种药物应恢复相同的剂量。

复发:这种药物应保留到1级或更低或基线；恢复后，该药物应在下一个较低剂量时恢复，或应永久停用。

3级(QTc间期至少501毫秒或QTc间期比基线增加60毫秒以上):

首次出现:应停用该药物，直到1级或更低或基线；恢复后，该药物应在下一个较低剂量时恢复，或应永久停用。

复发:该药应永久停用。

4级(尖端扭转型室性心动过速；多形性室性心动过速；严重心律失常的体征/症状):应永久停用该药。

间质性肺病(ILD)/肺炎:

任何级别:如果怀疑有ILD/肺炎，应停用该药；如果ILD/肺炎得到确认，该药物应永久停用。

射血分数降低或心力衰竭:

2级射血分数降低:这种药物应保留到1级或更低或基线。

如果在2周内恢复到基线:该药物应恢复相同剂量或下一个较低剂量。

如果在2周内没有恢复到基线:该药物应永久停用。

至少2级心力衰竭或3或4级射血分数降低:应永久停用该药。

腹泻:

不可耐受或复发的2级或3级:应停用该药物，直到1级或更低；这种药物应该以相同的剂量或下一个更低的剂量继续使用。

四级:

第一次出现:这种药物应保留到1级或更低；这种药物应该在下一个较低剂量时恢复。

复发:该药应永久停用。

五．禁忌症

没有

六．不良反应

最常见的(> 20%)不良反应是腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。最常见的(≥2%)3级或4级实验室异常为淋巴细胞减少、淀粉酶增加、脂肪酶增加、钾减少、血红蛋白减少、肌酐增加和镁减少。

七．药物相互作用

主要通过CYP3A4代谢为活性代谢物AP32960和AP32914。在体外，莫博赛替尼及其活性代谢产物AP32960和AP32914不抑制CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19或2D6。莫博赛替尼是P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的抑制剂。莫博赛替尼不抑制胆盐输出泵(BSEP)、多药和毒素挤出蛋白(MATE) 1或2K、多药耐药相关蛋白2 (MRP2)、有机阴离子转运蛋白(OATP) 1B1或1B3、有机阴离子转运蛋白(OAT) 1或3、有机阳离子转运蛋白(OCT) 1或2。在体外，莫泊西替尼是P-gp的底物，但不是BCRP、OATP1B1或OATP1B3的底物。

八．药代动力学

吸收

生物利用度

口服给药后，大约4小时内达到血浆浓度峰值。

平均绝对生物利用度为37%。

在每天5至180毫克的剂量范围内，全身接触量以与剂量成比例的方式增加。

食物

服用高脂餐、低脂餐或禁食过夜后，全身暴露或血浆浓度峰值没有显著差异。给药时不考虑进餐。

血浆蛋白结合

99.3%(莫博赛替尼)；99.5%(AP 32960)；98.6%(AP 32914)；与药物浓度无关。

莫博赛替尼的血血浆比是0.76，AP32960是1.2，AP32914是0.71。

新陈代谢

主要由CYP3A代谢；具有两种活性代谢物包括AP32960和AP32914。

AP32960和AP32914与mobocertinib具有相似的效力，分别占合并血浆药物暴露的36%和4%。

仿制药老挝和孟加拉有产，且已正规上市的版本，大概每盒3千多到4千左右。如果想获取更多优质信息可以联系药得，药得会尽全力为您了解到更多海外优质药物。