阿伐曲泊帕(Avatrombopag)说明书

一、通用名称：阿伐曲泊帕(Avatrombopag)

商品名称：Doptelet

全部名称：苏可欣，Doptelet，阿伐曲泊帕，Avatrombopag

二、适应症：

1、慢性肝病患者血小板减少症的治疗(CLD)：

适用于治疗计划接受手术的患有慢性肝病的成年患者的血小板减少症

2、慢性免疫性血小板慢性免疫性血小板减少症患者的血小板减少症治疗(ITP)：

用于治疗患有慢性免疫性血小板减少症的成年患者的血小板减少症，这些患者对之前的治疗反应不足。

三、用法用量：

慢性肝病患者：

在择期行有创性检查或手术前10至13天开始服用此药，患者应完成5天的服用量，并在末次给药后的5至8天开始接受手术。

慢性免疫性患者：

1.起始剂量为每天一次，每次20mg，然后调整剂量或给药频率以维持血小板计数大于或等于 50 x109/L，最大剂量为40mg,开始使用阿伐曲泊帕治疗后，每周检测血小板计数，直到血小板稳定计数大于或等于50 x109/L后，每月检测血小板计数。停止服用阿伐曲泊帕时，需每周检测血小板计数，至少持续4周。

2.在漏服剂量的情况下，患者应在记起时尽快服用漏服的剂量。患者不应一次服用两剂来弥补错过的剂量，而应按照当前方案服用下一剂。

四.剂型和强度

片剂:20 mg，圆形、双凸、黄色薄膜衣片，一面凹刻“AVA”，另一面凹刻“20”。

五．禁忌症

无

六.警告和注意事项

1.TPO受体激动剂与慢性肝病或慢性免疫性血小板减少症患者的血栓形成和血栓栓塞并发症有关。在慢性肝病患者中，接受DOPTELET治疗的患者中有0.4% (1/274)发生血栓栓塞事件(门静脉血栓形成)。在患有慢性免疫性血小板减少症的患者中，接受DOPTELET治疗的患者中有7% (9/128)发生血栓栓塞事件(动脉或静脉)。当对具有已知血栓栓塞风险因素(包括遗传性血栓前疾病，如凝血因子V Leiden、凝血酶原20210A、抗凝血酶缺乏症或蛋白C或蛋白S缺乏症)的患者使用DOPTELET时，应考虑潜在的血栓形成风险增加。患有慢性肝病或慢性免疫性血小板减少症的患者不应服用DOPTELET来恢复血小板计数。监控血小板计数，并遵循给药指南以达到目标血小板计数。监测接受DOPTELET治疗的患者血栓栓塞事件的体征和症状，并及时进行治疗。

2.据动物繁殖研究的发现，当对孕妇使用时，阿伐曲泊帕可能导致胎儿伤害。在动物生殖研究中，当在兔子的器官形成期和大鼠的器官形成期和哺乳期口服阿伐曲泊帕时，会导致不利的发育结果。然而，这些发现是在基于AUC的暴露下观察到的，该AUC显著高于在每日一次60 mg最大推荐剂量的患者中观察到的AUC。使用前告知孕妇对胎儿的潜在风险。

3.阿伐曲泊帕存在于哺乳期大鼠的乳汁中。当一种药物存在于动物乳汁中时，该药物也可能存在于人乳中。由于使用DOPTELET进行母乳喂养的儿童可能会出现严重的不良反应，因此不建议在使用DOPTELET进行治疗期间以及最后一次给药后至少2周内进行母乳喂养。

4.儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

5.如果用药过量，血小板计数可能会过度增加，并导致血栓形成或血栓栓塞并发症。密切监测患者和血小板计数。按照护理标准治疗血栓并发症。

6.其他药物可能会影响阿伐曲泊帕，包括处方药和非处方药，维生素，以及草药产品。告诉医生目前使用的所有药物以及开始或停止使用的任何药物。

七．不良反应

对于慢性ITP患者副作用包括头痛(31%)、疲劳(28%)、挫伤(26%)、鼻出血(19%)、上呼吸道感染(15%)、关节痛(13%)、牙龈出血(13%)、瘀点(11%)、鼻咽炎(10%)、头痛(1.6%)等。

对于慢性肝病患者副作用包括腹痛(6-7%)、恶心(6-7%)、疲劳(3-4%)、外周水肿(2-4%)、贫血(0.4%)、发热(0.4%)、肌痛(0.4%)等。

八．药物相互作用

1.其他药物对慢性免疫性血小板减少症患者的影响

(1)与中度或重度CYP2C9和CYP3A4双重抑制剂同时使用会增加阿伐曲泊帕的AUC，这可能会增加中毒的风险。当与CYP2C9和CYP3A4的中度或重度双重抑制剂同时使用时，减少DOPTELET的起始剂量。对于开始服用中度或重度CYP2C9和CYP3A4双重抑制剂的患者，在服用DOPTELET的同时，监测血小板计数并根据需要调整DOPTELET剂量。

(2)中度或重度双重诱导物s关于塞浦路斯人2C9和CYP3A4

与中等或强烈的CYP2C9和CYP3A4双重诱导剂合用可降低阿伐曲泊帕的AUC这可能会降低DOPTELET功效。当与中等或强CYP2C9和CYP3A4双重诱导剂同时使用时，增加推荐的起始剂量.对于开始使用中等或强CYP2C9和CYP3A4双重诱导剂的患者，在接受DOPTELET治疗的同时，监测血小板计数并根据需要调整DOPTELET剂量.

2.慢性肝病患者

慢性肝病患者无需调整剂量。

九．在特定人群中使用

1.怀孕

根据动物繁殖研究的发现，当对孕妇使用时，阿伐曲泊帕可能导致胎儿伤害.现有的关于孕妇的数据不足以说明不良发育结果的药物相关风险。在动物生殖研究中，当在兔子的器官形成期和大鼠的器官形成期和哺乳期口服阿伐曲泊帕时，会导致不利的发育结果。然而，这些发现是在基于AUC的暴露下观察到的，该AUC显著高于在每日一次60 mg最大推荐剂量的患者中观察到的AUC。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

2.哺乳

没有关于阿伐曲泊帕在母乳中的存在、对母乳喂养的婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。阿伐曲泊帕存在于哺乳期大鼠的乳汁中。当一种药物存在于动物乳汁中时，该药物也可能存在于人乳中。由于使用DOPTELET进行母乳喂养的儿童可能会出现严重的不良反应，因此不建议在使用DOPTELET进行治疗期间以及最后一次给药后至少2周内进行母乳喂养。

哺乳期妇女在短期内(如在侵入性操作之前)服用DOPTELET，应在治疗期间和服用最后一剂DOPTELET后两周内中断母乳喂养，并泵出和丢弃母乳，以最大限度地减少与母乳喂养儿童的接触。建议接受长期DOPTELET治疗的哺乳期妇女在DOPTELET治疗期间以及最后一剂药物后至少2周内不要进行母乳喂养。

3.儿科使用

儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

4.老年用药

DOPTELET的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异。

十．临床药理学

1.作用机制

阿伐曲泊帕是一种口服生物可利用的小分子TPO受体激动剂，可刺激骨髓祖细胞的巨核细胞增殖和分化，导致血小板产量增加。阿伐曲泊帕不与TPO竞争与TPO受体的结合，并与TPO对血小板生成有叠加效应。

2.成分

活性成分:阿伐曲泊帕

非活性成分:乳糖一水合物，胶体二氧化硅，交联聚维酮，硬脂酸镁和微晶纤维素。片剂包衣膜:聚乙烯醇、滑石粉、聚乙二醇、二氧化钛、氧化铁黄。

老挝和孟加拉有正规上市的仿制药，规格28粒，每盒大概6百到9百左右。如果想获取更多优质信息可以联系药得，药得会尽全力为您了解到更多海外优质药物。

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