曲美替尼对Kras有效吗？

KRAS是非小细胞肺癌最常见的突变癌基因，与肺癌患者的不良预后有关。在一项I期研究（NCT01192165）中，在对多剂化疗无效的KRAS突变型非小细胞肺癌中显示出单药活性。在这项针对一线含铂治疗失败的KRAS突变型ⅳ期非小细胞肺癌患者的II期研究中，对曲美替尼（Trametinib）和多西他赛（docetaxel）进行了比较。

在曲美替尼治疗的KRAS突变型非小细胞肺癌患者中，12%的应答率表明，与另一种别构MEK抑制剂selumetinib相比，存在单一药物活性，在KRAS突变非小细胞肺癌没有观察到单剂活性。KRAS突变型非小细胞肺癌患者群体是不同点突变的异质混合，对特定KRAS突变的识别可能对患者的选择及其治疗管理具有重要的临床意义。在这项研究中观察到八种KRAS突变，超过三分之一的人群中报告了G12C，这与先前的研究一致。来自体外研究的数据表明，与AKT信号相比，含有KRAS G12C或G12V突变的细胞系对MEK/ERK具有更大的依赖性，因此可能对MEK抑制更敏感。

在研究中，与多西他赛组相比，在KRAS G12V突变的曲美替尼治疗的患者中观察到无进展生存率（PFS）改善的趋势，但这些数字相对较小，需要进一步的研究。G12C和KRAS突变的其他亚型的治疗之间没有观察到临床结果的总体差异。总的来说，接受曲美替尼治疗的患者比接受多西他赛治疗的患者出现更多具有临床意义的不良事件，包括致命的严重事件。接受曲美替尼治疗的非小细胞肺癌患者中最常见的AE为皮疹、腹泻、恶心和高血压，这些是曲美替尼的已知效应。与多西他赛相比，曲马替尼更常发生呼吸困难。

目前，针对KRAS突变的治疗仍然是一个挑战。临床研究一直在努力寻找针对KRAS突变的有效治疗方法。一些新型的药物正在开发中，旨在直接抑制KRAS变异蛋白的活性。这些药物正在进行临床试验，并显示出一定的希望。

曲美替尼的原研药已经在国内上市，并且纳入医保范围，但可能仅限于符合适应症的患者选择，规格2mg*30片的价格在1万多人民币，而在海外出售的曲美替尼原研药，规格2mg*30片的价格在7千多人民币(受汇率影响价格可能会发生波动)。海外也有其他国家生产的曲美替尼仿制药，其药物成分与国内、外的出售的原研药的药物成分基本一致，如老挝药厂生产的仿制药规格2mg*30片的价格在2千多人民币(受汇率影响价格可能会发生波动)。