依维莫司(everolimus)有哪些注意事项？

依维莫司(everolimus)是mTOR(雷帕霉素的哺乳动物靶标)丝氨酸/苏氨酸激酶信号转导途径的口服蛋白激酶抑制剂。mTOR途径调节细胞生长、增殖和存活，并且在癌症中经常被解除调节。依维莫司用于与依西美坦联合治疗激素受体阳性、HER2/neu阴性的晚期乳腺癌，用于治疗在使用非甾体芳香酶抑制剂后无症状性内脏疾病复发或进展的绝经后妇女，用于治疗患有进行性疾病的成人的不可切除或转移性、分化良好或中等的胰腺来源的神经内分泌肿瘤，以及用于治疗患有进行性疾病的成人的不可切除或转移性、分化良好(1级或2级)的胃肠或肺来源的无功能性神经内分泌肿瘤， 和用于晚期肾细胞癌患者的治疗。

依维莫司(everolimus)有哪些注意事项？

1.免疫抑制。只有在移植系统免疫抑制剂治疗管理方面有经验的医生才应该开依维莫司。接受药物治疗的患者应在配备有足够的实验室和支持性医疗资源的设施中进行管理。负责维持治疗的医生应掌握患者随访所需的完整信息。在完全消除钙调神经磷酸酶抑制(CNI)的有限数据中，急性排斥反应的风险增加.

2.淋巴瘤和其他恶性肿瘤。接受免疫抑制剂(包括依维莫司)治疗的患者患淋巴瘤和其他恶性肿瘤(尤其是皮肤肿瘤)的风险增加。这种风险似乎与免疫抑制的强度和持续时间有关，而与任何特定药物的使用无关。应通过穿防护服和使用高防护系数的防晒霜来限制暴露于阳光和紫外线下。

3.严重感染。接受免疫抑制剂(包括依维莫司)治疗的患者发生细菌、病毒、真菌和原虫感染(包括机会性感染)的风险增加。这些感染可能会导致严重的，包括致命的后果。由于过度免疫抑制的危险，可导致感染的易感性增加，应谨慎使用联合免疫抑制治疗。

4.移植肾血栓形成。肾脏动脉和静脉血栓形成的风险增加，导致移植物丢失，通常在移植后的前30天内。

5.肝动脉血栓形成。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂与肝动脉血栓形成(HAT)增加有关。报告的病例大多发生在移植后的头30天内，大多数还会导致移植物丢失或死亡。因此，依维莫司不应在肝移植后30天之前给药。

6.依维莫司和钙调磷酸酶抑制剂引起的肾毒性。在肾移植受者中，依维莫司联合标准剂量环孢素会增加肾毒性的风险，导致肾小球滤过率降低。为了减少肾功能障碍，与依维莫司联合使用时需要减少环孢菌素的剂量。对于肝移植受者，尚未对依维莫司和标准剂量的他克莫司进行研究。减少剂量的他克莫司应与依维莫司联合使用，以降低肾毒性的潜在风险。在服用依维莫司期间，应监测肾功能。如果调整剂量后肾功能没有改善，或者功能障碍被认为与药物有关，则考虑改用其他免疫抑制疗法。使用其他已知会损害肾功能的药物时应谨慎。

7.心脏移植。不建议在心脏移植中使用依维莫司。

8.血管性水肿。依维莫司与血管性水肿的发生有关。依维莫司与其他已知会导致血管性水肿的药物(如血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂)合用可能会增加发生血管性水肿的风险。

9.伤口愈合和液体积聚。依维莫司增加了伤口愈合延迟的风险，并增加了伤口相关并发症的发生，如伤口裂开、伤口感染、切口疝、淋巴囊肿和血清瘤。这些与伤口相关的并发症可能需要更多的外科手术。还报告了全身性积液，包括外周水肿(如淋巴水肿)和其他类型的局限性积液，如心包积液、胸膜积液和腹水。

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