患者用药必须了解的几件事：曲美替尼的警告与注意事项有哪些

在曲美替尼（Trametinib）的临床研究中，出现了新的原发性恶性肿瘤、出血、结肠炎和胃肠穿孔、静脉血栓栓塞事件、心肌病、眼睛毒性、间质性肺病/肺炎、严重发热反应、皮肤反应、高血糖、噬血淋巴组织细胞增多症、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、新的原发性恶性肿瘤：在曲美替尼和达拉非尼联合用药的治疗期间，2%的患者发生皮肤鳞状细胞癌（cuSCCs）和角化棘皮瘤。基底细胞癌和新的原发性黑色素瘤分别发生在3%和<1%的患者中。在开始使用曲美替尼之前，在治疗期间每2个月进行一次皮肤科评估，并在联合用药中断后长达6个月进行评估。密切监测接受曲美替尼和达非尼治疗的患者是否有非皮肤恶性肿瘤的体征或症状。发展为非皮肤恶性肿瘤的患者不需要对曲美替尼进行剂量调整。

2、出血：包括定义为关键区域或器官的症状性出血的大出血，可与MEKINIST一起发生。已有死亡病例报告。严重出血事件，包括胃肠道出血、脑出血、子宫出血、术后出血和鼻出血。对于所有4级出血事件和任何没有改善的3级出血事件，永久停用曲美替尼。

3、结肠炎和胃肠穿孔：曲美替尼单药治疗和达拉非尼给药（成人）：在合并的安全人群中，<1%的患者发生结肠炎，<1%患者发生胃肠道穿孔。密切监测患者的结肠炎和胃肠道穿孔情况。

4、静脉血栓栓塞事件：可能包括深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），如果患者出现DVT或PE症状，如呼吸急促、胸痛或手臂或腿部肿胀，建议立即就医。对于危及生命的PE，永久停止使用曲美替尼。对于不复杂的DVT和PE，暂停使用曲美替尼长达3周。

5、心肌病：包括心力衰竭，可能会发生，即左心室射血分数（LVEF）比基线下降≥10%，低于机构正常下限（LLN）。在开始单剂曲美替尼或联合用药治疗前，在开始治疗后一个月，然后在治疗期间每隔2至3个月，通过超声心动图或多重采集（MUGA）扫描评估LVEF。对于LVEF从基线下降10%或以上且低于LLN的无症状绝对下降，停用曲美替尼达4周。

6、眼睛毒性：包括视网膜静脉阻塞（RVO）、视网膜色素上皮脱离（RPED）等紧急（24小时内）对患者报告的视力丧失或其他视觉障碍进行眼科评估。对有记录的RVO患者永久停止使用曲美替尼。定期进行眼科评估，并在患者报告视觉障碍的任何时候进行评估。如果诊断为RPED，请停止使用曲美替尼。

7、间质性肺病（ILD）/肺炎：对出现新的或进行性肺部症状和发现的患者，包括咳嗽、呼吸困难、缺氧、胸腔积液或浸润，在等待临床调查时，应停止使用曲美替尼。对于被诊断为治疗相关ILD或肺炎的患者，永久停用曲美替尼。

8、严重发热反应：可能会出现严重的发热反应和任何严重程度的发烧，并伴有低血压、发冷或发冷、脱水或肾功能衰竭。如果患者的体温≥38℃，单药治疗时停用美基尼斯，联合使用曲美替尼和达拉非尼。如果复发，也可以在发热的第一个症状时中断治疗。如果患者之前有严重发热反应或与并发症相关的发烧发作，则在恢复服用曲美替尼时，服用退烧药作为二级预防。给予皮质类固醇（例如，每天10mg的泼尼松）至少5天。

9、皮肤反应：据报道，在治疗期间，出现了严重的皮肤不良反应（SCARs），包括Stevens-Johnson综合征（SJS）和伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS），这些反应可能危及生命或致命。监测是否有新的或恶化的严重皮肤反应。

10、高血糖：对已有糖尿病或高血糖症的患者，在开始用药时以及在临床上适当的情况下，监测其血糖水平。根据临床指示启动或优化抗高血糖药物。

11、噬血淋巴组织细胞增多症（HLH）：如果怀疑HLH，中断治疗。如果确认HLH，停止治疗并开始对HLH进行适当的管理。

12、胚胎-胎儿毒性：根据动物研究的结果及其作用机制，给孕妇服用曲美替尼会对胎儿造成伤害。曲美替尼对兔子具有胚胎毒性和流产作用，其剂量大于或等于所导致的暴露量约为推荐成人临床剂量下人类暴露量的0.3倍。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性患者在使用美基尼斯治疗期间和治疗后4个月内使用有效的避孕措施。