POSEIDON更新证实了曲美木单抗/替西木单抗（tremelimumab）/Durvalumab加化疗在mNSCLC中的OS益处

根据2023年公布的3期POSEIDON试验（NCT03164616）预先指定的5年总生存期更新结果，在一线Durvalumab和化疗的基础上，有限疗程的曲美木单抗/替西木单抗（tremelimumab）与化疗相比，可为既往未经治疗的转移性非小细胞肺癌患者提供持续的总生存期（OS）益处。

在63.4个月的中位随访中（范围为0.0-73.9），接受曲美木单抗/化疗/Durvalumab的患者（n=338）的中位OS为14.0个月（95%CI：11.7-16.1），而仅接受化疗的患者的中位OS为11.6个月（95%CI：10.5-13.1）（n=337；HR，0.76；95%CI，0.64-0.89），5年OS率分别为15.7%和6.8%。此外，在接受durvalumab/化疗的患者队列中（n=338），中位OS为13.3个月（95%CI，11.4-14.7），5年OS率为13.0%。与单纯化疗相比，风险比为0.84（95%CI：0.72-1.00）。

POSIEDON招募了1013名患有EGFR或ALK野生型IV期非小细胞肺癌且ECOG表现状态为0或1的患者，这些患者之前未接受过转移性疾病治疗，并具有用于循环肿瘤DNA（CT DNA）分析的肿瘤活检和基线血浆样本。患者根据PD-L1表达（肿瘤细胞≥50% vs《50%）、组织学（非鳞状vs鳞状）和疾病分期（IVA vs IVB）进行分层。患者被随机分配为1:1:1，每3周接受一次durvalumab/有限疗程曲美木单抗/化疗，共4个周期，随后在第16周仅接受1次额外剂量的化疗后曲美木单抗，并每4周接受一次durvalumab维持治疗，直至疾病进展（PD），可选择每4周接受一次培美曲塞；durvalumab/化疗每3周一次，共4个周期，然后每4周进行一次durvalumab单药治疗，直至PD；或以铂类为基础的化疗每3周1次，最多6个周期。Durvalumab的给药剂量为1500mg，曲美木单抗的给药剂量为75mg。

来自POSEIDON的数据表明，与单纯化疗相比，曲美木单抗联合durvalumab/化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌患者的无进展生存期（PFS）和OS改善具有统计学意义，其风险比分别为0.72（95%CI：0.60-0.86；p=0.0003）和0.77（95%CI：0.65-0.92；p=0.0030）。此外，与单独化疗相比，durvalumab联合化疗提供了显著的PFS获益（HR，0.74；95%CI：0.62-0.89；P0.0009）。尽管数据没有达到统计学意义，但该组合与OS改善的积极趋势相关（HR，0.86； 95%CI：0.72-1.02；P=0.0758）。

与单纯化疗(n=214)相比，曲美木单抗/durvalumab/化疗(n=214)的长期OS获益在非鳞状细胞疾病患者群体中更大，中位OS分别为17.2个月(95%CI，14.9-21.8)和13.0个月(95%CI，10.6-15.1)(HR，0.81；95% CI，0.66-1.00)，5年OS率分别为20.5%和9.1%。在接受durvalumab/化疗的非鳞状细胞疾病患者队列中(n=209)，中位OS为14.8个月(95%CI，11.8-18.3)；与仅接受化疗的患者相比，HR为0.81(95%CI：0.66-1.00)。durvalumab联合化疗的5年总生存率为16.4%。

在曲美木单抗联合durvalumab/化疗、durvalumab/化疗和单用化疗组中，可评估患者的严重全因不良反应（AE）发生率分别为45.8%、40.7%和35.1%。在这些人群中，全因AE分别导致13.0%、10.8%和9.0%的患者死亡。治疗相关的严重AE分别发生在27.6%、19.8%和17.7%的患者中。导致死亡的治疗相关AE的发生率分别为3.3%、2.1%和2.4%。自最终分析以来，又有7名患者出现严重AE，包括1例被认为与治疗相关的严重AE。此外，另有4名患者出现了导致死亡的AE，其中无一例被确定为与治疗相关。

这些结果支持使用曲美木单抗加durvalumab加化疗作为非小细胞肺癌患者的一线治疗选择，包括我们所说的较难治疗的亚组。基于这些发现，正在进行的3期TRITON试验正在评估durvalumab/曲美木单抗/chemistry与帕博利珠单抗联合化疗对非小细胞肺癌患者的疗效。