伊沙佐米（Ixazomib）与Olverembatinib在慢性粒细胞白血病和多发性骨髓瘤中的疗效进行了“交锋”

REMIX研究（NCT03012880）评估了伊沙佐米（Ixazomib）联合来那度胺（Revlimid）和地塞米松（IXA-Rd）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的疗效。共有376名患者参与该研究。中位年龄为71岁，18.2%的患者ECOG表现状态评分为2分或更高。此外，48.8%的患者身体虚弱，62.8%的患者有1种并存疾病。治疗前，60.4%的患者接受过一线治疗，其中60%的患者接受IXA-Rd作为二线治疗，18%的患者接受三线治疗，22%的患者接受四线及四线以上治疗。44.5%的患者进行了自体干细胞移植。

共有340名患者接受了每日4mg的全剂量地塞米松，36名患者接受了每日3mg或更少的剂量。61.3%的患者使用来那度胺的起始剂量为25mg，在4%的患者中给药20mg，在16.9%的患者中给予10mg，在17.7%的患者中将少于10mg。地塞米松在52.7%的患者中以40mg给药，在43%的患者中为20mg给药。中位随访时间为28.7个月，358例患者中有226例出现进展或死亡。无进展生存期（PFS）分析不包括1例失访患者或17例评估为疾病进展但仍存活的患者。

在整个人群中，中位PFS为19.1个月（95CI，15.9-21.5），对于接受IXA-Rd作为二线治疗的人群，中位PFS为21.5个月（95%CI，19.2-24.8）。接受IXA-Rd作为三线治疗的患者的中位PFS为21.9个月（95%CI，16.2-28.7），接受其作为四线治疗或更高治疗的患者的中位PFS为5.8个月（95%CI，4.8-9.4）（P<0.01）。

对于小于80岁的患者，中位PFS为19.1个月（95%CI，15.9-21.9），而对于80岁或以上的患者，中位PFS为17.4个月（95%CI，10.8-23.0）（P=0.06）。在虚弱患者中，中位PFS为14.6个月（95%CI，10.8-21.3），而没有虚弱的患者中位PFS为21.5个月（95%CI，17.0-29.1；P<0.01)。如果患者既往接受过ASCT，中位PFS为19.8个月（95%CI，14.3-24.8），而未接受过ASCT的患者的中位PFS为17.8个月（95%CI，14.4-21.5；p＜0.30）。既往有合并症者的中位PFS为19.5个月（95%CI，12.8-24.0），无合并症者的中位PFS为18.8个月（95%CI，15.3-21.9；P=0.67)。

研究者评估的IXA研发的客观缓解率（ORR）为73.1%。14.5%的患者出现完全缓解（CR），30.5%的患者出现非常好的部分缓解（VGPR），28.1%的患者出现PR，10.6%的患者出现疾病稳定。对于80岁以下的患者，ORR为72.4%，对于80岁以上的患者，ORR为76.8%。当IXA-Rd作为二线或三线治疗时，ORR分别增加到80.3%和70%。当在四线治疗给出时，ORR下降到54.4%。缓解持续时间估计为10.9个月（95%置信区间为8.7-14.8）。分析时尚未达到中位总生存期（OS）。

伊沙唑米组和来那度胺组分别有26.4%和34.4%的患者出现剂量减少。伊沙唑米组和来那度胺组分别有22.1%和21.3%的患者出现治疗中止。74.1%的伊沙唑米患者和57.3%的来那度胺患者出现治疗中断。78.2%的患者出现不良反应（AE），54.3%的患者出现严重不良反应（SAE），40.7%的患者出现治疗相关不良反应（TRAEs）。最常见的TRAEs包括腹泻（13.9%）、血小板减少症（12.6%）和恶心（8.5%）。最常见的SAE是血小板减少症（12.2%）、浆细胞骨髓瘤（9.5%）和死亡（7.8%）。