斯帕森坦作用机制，如何工作的？

斯帕森坦(sparsentan)是一种内皮素和血管紧张素II受体拮抗剂，用于减少有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病成人的蛋白尿。斯帕森坦初始剂量为每日一次口服200毫克，持续14天。维持剂量为初始剂量后，增加到400 mg口服，每天一次，如耐受。中断后恢复治疗时考虑剂量滴定:从初始剂量开始14天，然后增加到建议的维持剂量。

斯帕森坦是一种用作内皮素A型受体（ETAr）和血管紧张素ⅱ1型受体（AT1r)。它具有两种经临床验证的作用机制，并选择性阻断两种强效血管收缩剂和促有丝分裂剂Ang II和内皮素1（ET-1）在其各自受体上的作用。ET-1和Ang II有助于免疫球蛋白A肾病（IgAN）的发病机制，这种疾病的特征是半乳糖缺陷型IgA 1（Gd-IgA 1）抗体的产生增加。Gd-IgA1抗体导致系膜细胞活化和增殖，从而刺激ET-1和Ang II的产生并受其刺激。IgAN的病理周期导致肾小球滤过屏障受损以及随后的蛋白尿和血尿。6通过同时作为血管紧张素受体阻滞剂（ARB）和内皮素受体拮抗剂（ERA），斯帕森坦减少了IgAN患者的蛋白尿。斯帕森坦对这两种内皮素都有很高的亲和力Ar（Ki = 12.8纳米）和AT1r（Ki = 0.36nM），并且这些受体对内皮素B型和血管紧张素II亚型2受体的选择性大于500倍。如果想获取更多优质信息可以联系药得，药得会尽全力为您了解到更多海外优质药物。