那他珠单抗（Natalizumab）的说明书

一、通用名称：那他珠单抗、Natalizumab

商品名称：TYSABRI

二、适应症：

1、多发性硬化症（MS）：那他珠单抗（Natalizumab）适用于治疗成人多发性硬化复发形式的单一疗法，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发性进展性疾病。

2、克罗恩病（CD）：那他珠单抗适用于对常规CD疗法和TNF-α抑制剂反应不足或无法耐受的中度至重度活动性克罗恩病成年患者的诱导和维持临床反应和缓解。那他珠单抗不应与免疫抑制剂（如6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、环孢霉素或甲氨蝶呤）或TNF-α抑制剂联合使用。

注：那他珠单抗增加了进行性多灶性脑白质病（PML）的风险，当开始并继续使用那他珠单抗治疗时，医生应考虑那他珠单抗的预期益处是否足以抵消这种风险。

三、用法用量：

1、用药规定：只有在多发性硬化症（MS）、克罗恩病（CD）TOUCH处方计划中注册的处方医生才可以为患者开具那他珠单抗处方。

2、推荐剂量：那他珠单抗的推荐剂量为每四周一小时静脉输注300mg。对于克罗恩病患者，氨基水杨酸盐可在那他珠单抗治疗期间继续使用。

3、剂量调整：如果克罗恩病患者在接受12周的诱导治疗后仍未获得疗效，则应停止使用那他珠单抗。对于在长期口服皮质类固醇的同时开始服用那他珠单抗的CD患者，一旦那他珠单抗产生疗效，就开始逐渐减少类固醇用量；如果CD患者在开始使用药物后六个月内不能逐渐停止使用口服皮质类固醇，请停止使用那他珠单抗。除了最初的六个月减量外，对于需要在一个日历年内额外使用类固醇超过三个月以控制其克罗恩病的患者，处方医生应考虑停止使用那他珠单抗。

四、不良反应：

在多发性硬化（MS）和克罗恩病（CD）研究中，那他珠单抗导致的最常见的不良反应（≥10%）是头痛和疲劳。MS患者中的其他常见不良反应（≥10%）为关节痛、尿路感染、下呼吸道感染、胃肠炎、阴道炎、抑郁症、四肢疼痛、腹部不适、腹泻NOS和皮疹。CD患者中其他常见的不良反应（≥10%）为上呼吸道感染和恶心。那他珠单抗经上市后，还出现了溶血性贫血、血小板减少症（包括免疫性血小板减少性紫癜）等不良事件。

五、储存：

那他珠单抗是一种注射液，剂量小瓶必须冷藏在2°C至8°C（36°F至46°F）之间。不要超过印在纸盒和药瓶标签上的过期日期使用。不要摇晃或冻结。避光。在2°C至8°C（36°F至46°F）下冷藏储存稀释的那他珠单抗溶液，如果要储存在规定温度以下，在输注前让稀释溶液升温至室温。不要冻结。

六、禁忌：

1、患有或曾经患有进行性多灶性脑白质病（PML）的患者禁用那他珠单抗；

2、对那他珠单抗有过敏反应的患者禁用那他珠单抗，观察到的反应从荨麻疹到过敏反应不等。

七、作用机制：

那他珠单抗与除中性粒细胞外所有白细胞表面表达的α4β1和α4β7整合素的α4亚单位结合，并抑制α4介导的白细胞与其反受体的粘附。整合素α4家族的受体包括在活化的血管内皮细胞上表达的血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）和存在于胃肠道血管内皮细胞上的粘膜地址素细胞粘附分子-1（MAdCAM-1）。这些分子相互作用的破坏阻止了白细胞穿过内皮迁移到发炎的实质组织中。

在体外，抗α4整合素抗体也阻断α4介导的细胞与配体结合，如骨桥蛋白和纤维连接蛋白的选择性剪接结构域连接片段-1（CS-1）。在体内，那他珠单抗可以进一步抑制表达α4的白细胞与其在细胞外基质和实质细胞上的配体的相互作用，从而抑制活化免疫细胞的进一步募集和炎症活性。那他珠单抗在多发性硬化和克罗恩病中发挥作用的具体机制尚未完全确定。