帕博西林/帕博西尼/哌柏西利说明书

一．适应症

帕博西林/帕博西尼/哌柏西利(Palbociclib)治疗患有激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌的男性或绝经前/围绝经期/绝经后女性，与芳香酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗。帕博西林与氟维司群联合用于内分泌治疗后疾病进展的男性或女性。

二．用法用量

1.芳香酶抑制剂的联合治疗：

在每个28天周期的第1-21天，每天一次口服125毫克帕博西林

芳香酶抑制剂:参见处方信息

继续直至疾病恶化或出现不可接受的毒性

根据目前的临床实践标准，接受帕博西林联合芳香化酶抑制剂治疗的男性可考虑使用促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂进行治疗

根据目前的临床实践标准，接受帕博西林联合芳香酶抑制剂治疗的绝经前/围绝经期妇女还应接受LHRH激动剂治疗

2.氟维司群联合疗法：

在每个28天周期的第1-21天，每天一次口服125毫克帕博西林

在第1、15和29天肌注氟维司群500 mg，之后每月一次

继续直至疾病恶化或出现不可接受的毒性

根据目前的临床实践标准，接受帕博西林联合氟维司群治疗的绝经前/围绝经期妇女还应接受LHRH激动剂治疗

三．剂型和强度

胶囊:125毫克、100毫克和75毫克。

四．禁忌症

无

五．警告和注意事项

1.中性粒细胞减少症

中性粒细胞减少症是PALOMA-2和PALOMA-3中最常报告的不良反应，发生率分别为80%和83%。在开始IBRANCE治疗前和每个周期开始时，以及前两个周期的第15天，根据临床指征，监测全血细胞计数。对于出现3级或4级中性粒细胞减少症的患者，建议中断剂量、减少剂量或延迟开始治疗周期。医生应告知患者及时报告任何发热症状。

2.间质性肺病(ILD)/肺炎

接受细胞周期蛋白依赖激酶4/6 (CDK4/6)抑制剂治疗的患者可能出现严重、危及生命或致命的间质性肺病(ILD)和/或肺炎，包括与内分泌治疗联合使用时的IBRANCE。监测患者是否出现ILD/肺炎的肺部症状(如缺氧、咳嗽、呼吸困难)。如果患者出现新的或恶化的呼吸道症状，并被怀疑患有肺炎，应立即中断帕博西林并对患者进行评估。患有严重ILD或肺炎的患者应永久停用本品。

3.胚胎-胎儿毒性

基于动物研究的发现及其作用机制，帕博西林在给孕妇使用时会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖能力的女性在帕博西林治疗期间以及最后一次给药后至少3周内使用有效的避孕措施。

不良反应

帕博西林最常见的副作用(可能影响超过1/5的人)是中性粒细胞减少症、感染、白细胞减少症、疲劳、恶心、口腔炎、贫血、腹泻、脱发和血小板减少症。

帕博西林最常见的严重副作用(可能影响多达1/50的人)是中性粒细胞减少症、白细胞减少症、感染、贫血、疲劳和肝酶(天冬氨酸和丙氨酸转氨酶)血液水平升高。

七．药物相互作用

CYP3A抑制剂:避免帕博西林与强效CYP3A抑制剂同时使用。如果强抑制剂无法避免，则减少剂量。

CYP3A诱导剂:避免帕博西林与强CYP3A诱导剂同时使用。

CYP3A底物:当与帕博西林同时给药时，具有窄治疗指数的敏感CYP3A4底物的剂量可能需要减少。

八．在特定人群中使用

1.怀孕

根据动物研究的结果及其作用机制，孕妇服用本品可能会对胎儿造成伤害。

2.哺乳

没有关于母乳中是否存在帕博西林、其对产奶量或母乳喂养婴儿的影响的信息。由于帕博西林对母乳喂养的婴儿有潜在的严重不良反应，建议哺乳期妇女在帕博西林治疗期间以及最后一次给药后的3周内不要进行母乳喂养。

3.具有生殖潜力的女性和男性

根据动物研究，孕妇服用本品会对胎儿造成伤害。具有生育能力的女性在开始帕博西林治疗前应该进行妊娠试验。建议具有生殖能力的女性在IBRANCE治疗期间以及最后一次给药后至少3周内使用有效的避孕措施。由于潜在的遗传毒性，建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在帕博西林治疗期间和最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕措施。

九．临床药理学

作用机制

帕博西林是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK) 4和6的抑制剂。细胞周期蛋白D1和CDK4/6是导致细胞增殖的信号通路的下游。在体外，帕博西林通过阻止细胞从G1进入细胞周期的S期来减少雌激素受体(ER)阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖。与单独使用每种药物的治疗相比，用帕博西林和抗雌激素的组合治疗乳腺癌细胞系导致视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白磷酸化减少，从而导致E2F表达和信号传导减少，并且生长停滞增加。与单独使用每种药物相比，用帕博西林和抗雌激素的组合体外治疗ER阳性乳腺癌细胞系导致细胞衰老增加，这在去除帕博昔利后持续长达6天，并且如果继续抗雌激素治疗则更严重。使用患者来源的ER阳性乳腺癌异种移植物模型的体内研究表明，与单独使用每种药物相比，联合使用帕博西林和来曲唑增加了对Rb磷酸化、下游信号传导和肿瘤生长的抑制。在体外，在存在或不存在抗雌激素的情况下，用帕博西林处理的人骨髓单核细胞不会衰老，并且在停用帕博西林后恢复增殖。香港原研药大概1万左右，仿制药每盒大概7百多到4千多。如果想获取更多优质信息可以联系药得，药得会尽全力为您了解到更多海外优质药物。