培米替尼/佩米替尼的详细用药指南

一、通用名：佩米替尼

商品名：Pemazyre、达伯坦

别名：培米替尼、培美替尼、、Pemazyre

二、治疗领域

培米替尼/佩米替尼（Pemigatinib）

1、胆管癌（CCA）：适用于治疗经先前治疗后，仍无法切除的局部晚期或转移性胆管癌的成人患者。这些患者的胆管癌应具有成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或其他经FDA批准的检测方法确认的重排。

2、伴有FGFR1重排的骨髓/淋巴肿瘤（MLNs）：用于治疗成人复发性或难治性髓样/淋巴样肿瘤，且这些肿瘤伴有成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）的重排。

三、用药说明

1、用药前准备：根据FDA批准的检测方法确认患者胆管癌中的FGFR2融合或重排，以此选择使用佩米替尼。对于复发或难治性髓系/淋巴系肿瘤患者，目前尚无FDA批准的检测方法来确认FGFR1的重排以选择佩米替尼治疗。

2、推荐用药剂量：

（1）胆管癌（CCA）：建议剂量为每日口服13.5mg佩米替尼，连续服用14天，然后停药7天。每21天为一个治疗周期，持续治疗直至病情恶化或出现不可耐受的毒性反应。

（2）伴有FGFR1重排的骨髓/淋巴肿瘤（MLNs）：建议剂量为每日口服13.5mg佩米替尼，持续服用。治疗应持续进行直至病情恶化或出现不可耐受的毒性。若患者错过服药时间超过4小时或发生呕吐，应继续按原计划服用下一剂量。

3、剂量调整建议：

若患者出现不良反应，应考虑减少剂量。首次减量至每日9mg，若仍不耐受，则进一步减至每日4.5mg。若患者无法耐受每日4.5mg的剂量，应永久停止使用佩米替尼。

与强效或中度CYP3A抑制剂合用时，应避免同时使用。若无法避免，应将佩米替尼剂量从13.5mg减少至9mg或更低。停用CYP3A抑制剂后，可在其3个血浆半衰期后恢复佩米替尼至原剂量。对于严重肾、肝功能损害的患者，建议佩米替尼的起始剂量为9mg，并根据具体适应症调整用药时间表。

四、可能的不良反应

在胆管癌的临床试验中，≥2%的患者报告的严重不良反应包括腹痛、发热、胆管炎等。而在伴有FGFR1重排的髓样/淋巴样肿瘤的临床试验中，≥20%的患者报告的不良反应包括高磷血症、指甲毒性等。

五、储存条件

请将佩米替尼储存在室温环境下，温度范围为20°C至25°C（68°F至77°F）。允许的温度波动范围为15°C至30°C（59°F至86°F）。

六、药物作用机制

佩米替尼是一种小分子激酶抑制剂，主要针对FGFR1、2和3发挥作用，其IC50值小于2nM。通过抑制因FGFR扩增和融合导致的异常FGFR信号激活，佩米替尼能够降低癌细胞系中的细胞活力，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。在多种人类肿瘤小鼠模型中，佩米替尼已显示出显著的抗肿瘤活性。