培米替尼/佩米替尼片是什么靶点

培米替尼/佩米替尼（Pemigatinib）是一种小分子激酶抑制剂，通过抑制成纤维细胞生长因子受体（FGFR）发挥抗肿瘤活性。在IC50小于2nM的情况下，佩米替尼对FGFR1、FGFR2和FGFR3表现出强大的抑制作用。在具有FGFR1、2、3改变的人类肿瘤的小鼠异种移植物模型中，佩米替尼通过抑制异种移植物肿瘤模型的生长而表现出强大的抗肿瘤活性。它还显示出对患者来源的胆管癌异种移植物模型的疗效，该模型表达致癌的FGFR2转化体2β同源物（TRA2b）融合蛋白。佩米替尼也在体外抑制FGFR4，但其浓度约为抑制FGFR1、2和3.5的浓度的100倍。

佩米替尼是一种靶向FGFR1-3和重排形式（如FGFR3-TACC3和FGFR2-TRA2B）的强效TKI，其抗肿瘤活性已在基因定义的肿瘤模型中得到证明。其临床疗效已在携带FGFR突变的患者中得到证明。2020年，佩米替尼被美国食品药品监督管理局（FDA）批准作为晚期胆管癌的首个靶向治疗药物，并于2022年8月被批准用于治疗FGFR1重排的复发或难治性髓系/淋巴系肿瘤（MLNs）。迄今为止，几项正在进行的临床试验正在评估佩米替尼单独或与其他治疗药物联合治疗各种癌症的疗效。这些试验包括对标准疗法没有反应或有FGFR突变的患者，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、膀胱癌、胃癌、结直肠癌和神经胶质瘤。