培米替尼/佩米替尼的国内情况

国家药品监督管理局已经批准培米替尼/佩米替尼（Pemigatinib）用于一种特定类型的胆管癌患者的治疗，即成纤维细胞生长因子受体2（FGFR 2）融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌。这些患者往往已经历过至少一种系统性治疗，且病情已发展至晚期、转移性或不可手术切除的阶段。而经过检测确认，他们的肿瘤中存在FGFR2融合或重排的情况。

中国的批准是基于两项临床研究。一项是FIGHT-202研究，这是一项2期、多中心、开放标签、单臂研究，旨在评估佩米替尼对既往接受过治疗的、局部晚期或转移性胆管癌且有FGFR2融合或重排记录的成年（年龄≥18岁）患者的安全性和有效性。另一项研究是在中国进行的一项桥接研究，旨在评估佩米替尼在中国胆管癌患者中的安全性和有效性。主要终点是由独立放射审查委员会（IRRC）根据RECIST V1.1评估的总缓解率（ORR）。

在FIGHT-202研究中，共有108名患有FGFR2融合/重排的受试者入选，并每天口服13.5毫克佩米替尼（第三季度2周开始/第一周停止），IRRC确认的ORR为37.0%（95%CI：27.94%，46.86%），包括4例完全缓解（CR）。中位缓解持续时间（DOR）为8.08个月，40名缓解患者中有26名（66.0%）的缓解持续时间≥6个月，15名（37.5%）的缓解持续时间≥12个月。在招募的30名疗效可评估的中国受试者的另一项研究中，IRRC确认的ORR为50%（95%CI：31.3%，68.7%）。两项研究的总体安全性相似，根据CTCAE V5.0，大多数不良事件为1级或2级。中国胆管癌患者对培美替尼的耐受性通常良好。

胆管癌是起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，根据起源的解剖位置分为肝内或肝外。在过去的十年中，胆管癌的发病率一直在逐步上升。手术是可切除疾病患者的一线治疗方法。然而，大多数胆管癌在诊断时已处于晚期和/或转移性状态，失去了手术切除的机会。

对于这部分患者来说，佩米替尼的出现无疑为他们带来了新的治疗选择和希望。佩米替尼的作用机制独特，它能够通过与ATP竞争性地结合到FGFR上，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。这种强选择性的抑制作用，使得佩米替尼在针对具有FGFR突变的肿瘤时表现出色，为胆管癌患者提供了一种全新的治疗策略。