靶向药克唑替尼的中文详细说明书

一、通用名称：克唑替尼、Crizotinib

商品名称：Xalkori、赛可瑞

全部名称：克唑替尼、Crizotinib、克挫替尼、XALKORI、赛可瑞

二、适应症：

1、ALK或ROS1阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）：克唑替尼（Crizotinib）适用于治疗患有转移性非小细胞肺癌的成年患者，这些患者的肿瘤经试验检测为间变性淋巴瘤激酶（ALK）或ROS1阳性。

2、复发或难治性（R/R）系统性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）：克唑替尼适用于治疗1岁及以上患有ALK阳性复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤的儿童患者和青少年患者。

3、不可切除、复发性或难治性（R/R）ALK阳性炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）：克唑替尼适用于治疗1岁及以上患有ALK阳性的不可切除、复发性或难治性炎性肌纤维母细胞瘤的成人和儿科患者。

使用限制：克唑替尼在患有复发或难治性系统性ALK阳性ALCL的老年人中的安全性和有效性尚未确定。

三、用法用量：

1、用药前：在开始治疗前，医生会根据肿瘤标本中存在的ALK或ROS1阳性，选择使用克唑替尼治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者。

1、用药期间的推荐检测：患者在治疗的前2个月内，每2周监测一次肝功能检查，然后每月一次；在治疗的第一个月监测全血细胞计数，然后每月一次；如果出现3级或4级异常、发烧或感染，则更频繁地监测。对于患有ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的儿童和年轻成人患者或患有炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）的儿童患者，在开始使用克唑替尼后1个月内以及此后每3个月进行基线和随访眼科检查，包括视网膜检查。

2、管理：克唑替尼胶囊制剂通常可与食物同服或不同服，且勿咀嚼、压碎或分裂胶囊；克唑替尼颗粒可通过两种方式给药，如将里面的东西直接倒进患者的嘴里，或将内含物倒进提供的口服给药助剂（如勺子、药杯）中。通过给药辅助装置（如勺子、药杯）将颗粒直接送入患者口腔，给药后立即给药足量的水，以确保所有药物都被吞咽。

3、推荐剂量：

（1）ALK或ROS1阳性转移性NSCLC：对于成人患者，克唑替尼的推荐剂量为每日两次口服250mg；无法吞咽胶囊的患者，颗粒的推荐剂量为每日两次250mg（2*50mg+1*150mg）口服，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。

（2）复发或难治性（R/R）系统性ALK阳性ALCL：儿科患者和年轻人的推荐剂量为每日两次口服280mg/平方米，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。

（3）不可切除、复发性或难治性（R/R）ALK阳性IMT：成人患者的推荐剂量为每日两次口服250mg；儿科患者的推荐剂量为每日两次口服280mg/平方米。

4、剂量调整：如果患者使用克唑替尼治疗后出现不良反应，医生可能会根据病情的严重程度调整药物剂量，首次剂量会减少至每日两次200mg；第二次剂量减少至每日一次250mg；如果不能耐受每天一次服用250mg，请永久停用克唑替尼。

四、不良反应：

在克唑替尼治疗ALK或ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者的临床研究中，最常见的副作用是视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿、便秘、血液中肝酶增加、疲劳、食欲下降、头晕和神经病变（神经损伤引起的疼痛）；最严重的副作用是肝损伤、肺炎、中性粒细胞减少症和QT间期延长。在患有ALK阳性ALCL或IMT的儿童和青少年中，最常见的副作用是血液中肝酶的增加、呕吐、中性粒细胞减少、恶心、腹泻和白细胞减少症；最常见的严重副作用是中性粒细胞减少。

五、储存：

克唑替尼可储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间。

六、作用机制：

克唑替尼受体酪氨酸激酶的抑制剂，包括ALK、肝细胞生长因子受体（HGFR，c-Met）、ROS1（c-ros）和南台受体（RON）。 易位可以影响ALK基因，导致致癌融合蛋白的表达。ALK融合蛋白的形成导致基因表达和信号传导的激活和失调，这有助于增加表达这些蛋白的肿瘤中的细胞增殖和存活。克唑替尼在使用肿瘤细胞系的基于细胞的分析中证明了对ALK、ROS1和c-Met磷酸化的浓度依赖性抑制作用，并在携带表达棘皮动物微管相关蛋白样4（EML 4）或核磷蛋白（NPM）-ALK融合蛋白或c-Met的肿瘤异种移植物的小鼠中证明了抗肿瘤活性。

在体外，克唑替尼在临床可达到的暴露量下诱导ALCL来源的细胞系（包含NPM-ALK）凋亡并抑制其增殖和ALK介导的信号传导。在ALCL小鼠模型中获得的体内数据显示，在每天一次100mg/kg的剂量下，肿瘤完全消退。