艾曲泊帕/艾曲波帕的临床试验结果

一项研究显示，艾曲泊帕/艾曲波帕（Eltrombopag）和来那度胺（lenalidomide）的联合治疗对某些骨髓增生异常综合征（MDS）患者有效且安全。艾曲泊帕是一种血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），已被证明可有效增加MDS患者的血小板计数。临床前数据也证明了艾曲泊帕能逆转来那度胺在MDS患者样本中的抗巨核细胞生成作用。

来那度胺是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于治疗del5q患者的疗法，该疗法已被证明可以在近65%的人群中诱导疾病缓解和输血独立性。对于没有del5q的MDS患者，来那度胺似乎可以减少四分之一人群的输血需求，但其使用受到严重血小板减少症风险的限制。此外，血小板计数＜50×109/L的患者传统上被排除在临床试验之外。

研究旨在评估艾曲泊帕和来那度胺联合治疗中低风险MDS患者的安全性和有效性（IPSS-R）或非增殖性慢性粒单核细胞白血病（CMML）。研究人员招募了44名18岁及以上有症状性贫血的患者，这些患者之前没有接触过来那度胺或艾曲泊帕。在44名可评估的参与者（共51名参与者）中，大多数为男性（70%），中位年龄为71岁，95%的患者患有MDS病，5%的患者患有CMML病。55%的IPSS-R评分为低风险MDS。三分之二的患者未经治疗，16例患者（36%）接受了一种或多种治疗方案，包括促红细胞生成剂。

根据基线时的血小板计数对患者进行治疗：A组包括血小板计数≥50×109/L的患者，他们在每个28天治疗周期的第1天至第21天每天单独接受10mg来那度胺治疗。如果血小板计数低于50×109/L，则停用来那度胺，并在第1天至第28天服用艾曲泊帕直至血小板水平超过50×109/L持续两周；那时，患者恢复了来那度胺。如果血小板计数再次下降到50×109/L以下，患者按照相同的时间表接受艾曲泊帕治疗，同时接受来那度胺治疗。在B组中，血小板计数《50×109/L的患者在第1天至第28天接受艾曲泊帕治疗，直到血小板计数达到≥50×109/L，然后接受与a组患者相同的治疗。

艾曲泊帕和来那度胺的联合用药耐受性良好，几乎没有非血液学3-4级治疗相关的不良事件（AE）。这些AE包括3级高胆红素血症（7%）、3级转氨酶炎（2%）、3级腹泻（2%）和3级关节痛（2%）。两名患者出现大出血事件，两名患者死亡（归因于肺炎和胆囊癌）。在接受艾曲泊帕治疗的31名患者中，一名患者在治疗期间外周血细胞发生可逆性增加，一名患者在治疗六年后出现骨髓纤维化。

就疗效而言，意向性治疗人群（n=51）的客观缓解率（ORR）为35%（A组为32%，B组为39%）。共有13名（30%）患者实现了红细胞输注非依赖性（RBC-TI）。在17名单独接受艾曲泊帕治疗的患者中，ORR为41%（n=7/17），其中29%达到了胆汁分泌反应。作为对比，在13名单独接受来那度胺治疗的患者中，ORR为46%（n=6/13），所有患者均获得RBC-TI。当观察艾曲泊帕和来那度胺的联合用药时，ORR为36%，两名患者达到了胆汁分泌缓解，两名患者达到了完全缓解。

对于可评估的低/中风险MDS患者来那度胺治疗显示出良好的疗效，ORR为40.9%，反应持久，安全性可接受。艾曲泊帕可以产生安全性可接受的单剂反应和相当比例的多系反应。