是否必须永久服用达沙替尼以保持疗效?

达沙替尼（Dasatinib）作为治疗慢性期慢性粒细胞白血病（CP+CML）的口服第二代TKI，已经在成人和儿童患者群体中广泛应用。但关于其在实现特定的治疗缓解后是否需要持续终身服用，还存在诸多疑问。

在临床研究中，达沙替尼治疗往往持续到疾病进展或患者无法继续耐受。目前，我们还无法确切知晓在达到细胞遗传学缓解（如完全细胞遗传学缓解[CCyR]）或主要分子缓解（MMR和MR4.5）之后停止治疗会对患者的长期疾病状态造成何种影响。值得注意的是，对于患有费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的儿科患者，其使用达沙替尼的最长治疗时间记录为2年。

达沙替尼的体外抑制效果远超伊马替尼，其对未突变的BCR-ABL1激酶的抑制力是后者的325倍。此外，它还对Src激酶家族具有抑制作用，这在调节某些关键的细胞信号通路上可能尤为重要。达沙替尼最初主要用于治疗反应不佳的患者，后来与伊马替尼进行了对比研究，并最终被批准为一线CML治疗药物。

长期的临床试验随访数据显示，与伊马替尼相比，达沙替尼能够在更早的时间点引发更快、更深入的治疗反应。接受达沙替尼治疗的患者在3个月时达到BCR-ABL1转录本（IS）≤10%的比例显著高于伊马替尼组。而这些在3个月内就达到治疗标准的患者，在5年内获得完全细胞遗传学缓解、主要分子缓解以及更深层次的分子缓解的比例也相应更高。