奥贝胆酸的来源是哪
奥贝胆酸(Obeticholic acid)是一种半合成类似物,来源于天然胆汁酸鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid),鹅去氧胆酸是人类的主要胆汁酸,也是法尼类X受体(FXR)的天然配体。FXRs被视为核激素受体,因为它们在肝脏和肠道细胞的细胞核中主要表达。在肠细胞中,FXR活性通过向门静脉循环中释放成纤维细胞生长因子(FGF-19)来调节胆汁酸的合成。在肝细胞中,FXRs参与肝脏炎症、纤维化、代谢途径和再生的调节。
原发性胆汁性肝硬化,现在称为原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种慢性肝病,可破坏肝脏中的胆管,并可能导致肝硬化(肝脏疤痕)和肝功能衰竭。原发性胆汁性胆管炎是一种进行性疾病,可能多年没有症状。奥贝胆酸用于治疗未发展为肝硬化的成人原发性胆汁性胆管炎。奥贝胆酸有时与另一种叫做熊去氧胆酸(UDCA)的药物一起使用。奥贝胆酸也可用于本用药指南中未列出的目的。
对于对UDCA不耐受或在至少一年内对适当剂量的UDCA没有足够反应的成年患者,推荐的口服奥贝胆酸起始剂量为5mg,每天一次,可与食物一起或不与食物一起服用。如果经奥贝胆酸治疗3个月后碱性磷酸酶或总胆红素仍未充分下降,可将剂量增加至10mg口服,每日一次。对于肝功能损害(Child-Pugh B级或C级)的患者,剂量为每周5mg,根据临床反应可能增加至每周两次或每周两次10mg。
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