阿培利司在临床上有什么效果

阿培利司（Alpelisib）是一种口服PI3K抑制剂，对PIK3CA突变肿瘤有效，尤其是与氟维司群联合使用，通常用于治疗乳腺癌。它通过靶向PI3K信号通路来抑制肿瘤细胞的生长和增殖，从而达到治疗癌症的效果。两项主要研究调查了在经预处理的HR+HER2-晚期乳腺癌（ABC）患者中加入阿培利司的疗效和安全性。

在3期SOLAR-1试验中，对571例HR+HER2-ABC（在2个独立的队列中，即有或无PIK3CA突变肿瘤）既往接受过内分泌疗法（ET）的患者（总共572例，但1例从未接受过治疗）给予氟维司群加阿培利司/安慰剂。在肿瘤组织PIK3CA突变患者（n=341）中，加用阿培利司可显著延长PFS（阿培利司+氟维司群组为11.0个月，而安慰剂+氟维司群组为5.7个月，p＜0.001），改善总体缓解（or）率（26.6%比12.8%），并增加了总生存率（OS）（39.3个月比31.4个月），但无统计学显著性在没有PIK3CA突变的患者中，阿培利司没有显著影响无进展生存期（PFS）和总体反应（OR）。

然而，在SOLAR-1试验的PIK3CA突变队列中，接受阿培利司治疗的患者中只有5.3%接受了CDK4/6i预处理，这是目前的治疗标准。正在进行的2期BYLieve试验正在评估既往治疗进展的HR+HER2-PIK3CA突变ABC患者的阿培利司和ET。根据既往治疗将患者分为3组：既往CDK4/6i+芳香酶抑制剂（AI）、既往CDK4/6i+氟维司群和既往ET或化疗。先前CDK4/6i+AI队列的首批结果显示中位PFS为7.3个月，50.4%的患者在6个月后无进展。因此，阿培利司似乎具有有意义的疗效，即使在先前的CDK4/6i治疗后。

两项试验均报告了阿培利司的可控毒性，常见的副作用可能包括恶心、呕吐、腹泻、皮疹等，通过早期干预、充分的支持措施、中断治疗和减少剂量，观察到的副作用是可以控制的。

这2项试验的一致和显著结果导致美国食品药品监督管理局（FDA）于2019年5月批准阿培利司用于治疗HR+HER2-PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者。欧洲药品管理局（EMA）于2020年7月授权。由于阿培利司的批准时间相对较短，关于其毒性和治疗管理的真实数据有限。