阿培利司治疗过度血管生长的试验

PIK3CA相关过度生长谱（PROS）是一种由编码磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的基因中的体细胞隐性功能获得突变引起的疾病。PROS很罕见，影响许多不同的组织，包括皮肤、骨骼、血管、脂肪和结缔组织，因此其表现差异很大。该疾病通常不会影响体内的所有细胞。在PROS患者中，PI3K α催化亚单位PIK3CA出现功能获得性突变。这种突变会导致骨骼和软组织畸形以及肿瘤形成。

对于2岁及以上需要全身治疗的患者，阿培利司（Alpelisib）是一种选择，最近于2022年4月5日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，以每天一次的口服制剂形式减少和预防病变。在批准治疗PROS之前，品牌为Piqray的阿培利司，适用于激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性、PIK3CA突变、晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性患者。

FDA批准阿培利司用于2岁以上的成人和儿科PROS患者，是基于对通过同情性使用管理访问计划接受阿培利司的患者进行的观察性回顾性图表审查。这项研究也被称为EPIK-P1研究。关于EPIK-P1试验结果的详细报告尚未公布，但是，该回顾性图表审查的数据可在包装插页中获得，并提供了关于阿培利司用于治疗PROS的安全性和有效性的见解。

报告的主要结果是第24周时对治疗有反应的患者比例。纳入EPIK-P1研究的患者对治疗的反应定义为：1）至少1个病灶的体积减少至少20%，2）任何1个病灶的体积增加不超过20%，以及3）无新的病灶。根据临床医生对影像的检查计算体积。阿培利司的报告称，74%的参与者出现了病变减轻，27%的患者达到了所述标准的缓解，这一点得到了盲法独立中心审查的证实。70%的缓解患者在6个月时保持缓解，60%的缓解患者在12个月时保持缓解。

阿培利司是一种PI3K抑制剂，可减缓PROS患者现有病变的进展并防止新病变的发生。CYP3A4诱导剂和CYP2C9底物都存在重要的药物相互作用。此外，接受阿培利司治疗的患者的提供者应注意潜在的副作用，包括超敏反应、严重皮肤不良反应、高血糖症、肺炎、腹泻和胚胎-胎儿毒性。尽管存在潜在的不良事件，但目前的文献证明，阿培利司为许多PROS患者带来了临床益处。