布格替尼/布加替尼的临床表现与药代动力学特性

布格替尼/布加替尼（Brigatinib）是一种下一代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，旨在克服克唑替尼的耐药机制，被批准用于治疗ALK阳性晚期或转移性非小细胞肺癌。单剂量口服布格替尼30-240mg后，达到最大血浆浓度的中位时间为1至4小时。在晚期恶性肿瘤患者中，布格替尼在每日一次60-240mg的剂量范围内呈剂量线性。高脂肪膳食对布加替尼的全身暴露没有临床意义的影响（血浆浓度-时间曲线下面积）；因此，布加替尼可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用。

在群体药代动力学分析中，发现具有转运吸收隔室的三室药代动力学模型足以描述布加替尼的药代动力学。此外，群体药代动力学分析显示，无需根据体重、年龄、种族、性别、总胆红素（＜1.5倍正常值上限）和轻度至中度肾功能损害调整剂量。来自专门I期试验的数据表明，轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量，而重度肝功能损害患者的剂量建议减少约40%（例如从180至120mg），重度肾功能损害患者的剂量建议减少约50%（例如从180至90mg）。

布加替尼主要通过细胞色素P450（CYP）3A代谢，临床药物相互作用研究和基于生理学的药代动力学分析结果表明，应避免将强或中度CYP3A抑制剂或诱导剂与布加替尼合用。如果无法避免与强效或中度CYP3A抑制剂合用，则应分别减少约50%（强效CYP3A抑制剂）或约40%（中度CYP3A抑制剂）的布加替尼剂量。