图卡替尼/妥卡替尼在HER2+乳腺癌症中的HER2 CLIMB-02试验

HER2xa0CLIMB-02研究旨在进一步研究现有药物的潜在作用。根据2期HER2xa0CLIMB研究（NCT02614794）的发现，图卡替尼/妥卡替尼（Tucatinib）获得了美国食品药品监督管理局（FDA）对HER2阳性乳腺癌患者的批准，该研究表明，当该药物加入卡培他滨（capecitabine）加曲妥珠单抗（trastuzumab）时，与卡培他滨加曲妥珠单抗单独使用相比，无进展生存期（PFS）更优。

图卡替尼对脑转移患者尤其有益。随后，各种研究探索了不同组合的图卡替尼。HER2xa0CLIMB-02研究了其与T-DM1联合使用的一线以外的用途。患者被随机分配接受T-DM1加安慰剂或图卡替尼治疗，PFS作为主要终点和次要终点，包括脑转移患者的总生存期（OS）和PFS。

在图卡替尼组中，相当大比例的患者患有脑转移瘤（43.4%）或新发转移性疾病（45.2%），患者之前接受过1次一线治疗的中位数（范围为0-8），这表明治疗相对较少，主要是在二线转移背景下。在整个人群中，与安慰剂相比，图卡替尼的PFS略有改善，分别为9.5个月（95%CI，7.4-10.9）和7.4个月（95%CI，5.6-8.1），尽管这种PFS改善具有统计学意义，HR为0.76（95%CI，0.61-0.95；p=0.0163）。在脑转移患者中观察到类似的PFS趋势，表明该亚组中联合用药的潜在益处。尽管OS数据仍不成熟，但初步OS指征有利于图卡替尼组，与安慰剂组的38.0个月（95%CI，31.5-NR）相比，中位OS未达到（NR）（HR，1.23；95%CI，0.87-1.74）。

然而，HER2阳性乳腺癌快速发展的治疗模式需要考虑。到HER2xa0CLIMB-02完成时，二线转移性乳腺癌中首选的抗体-药物缀合物（ADC）已经发生了变化。尽管HER2xa0CLIMB-02的发现与临床相关，但它们对临床实践的直接适用性可能会有所不同。3期DESTINY-Breast03试验（NCT03529110）确定了 德曲妥珠单抗（T-DXd；Enhertu）作为比T-DM1显著更有效的ADC因此，T-DXd已经成为转移性HER2阳性乳腺癌的首选二线ADC。