卡马替尼的应用和领域有哪些

卡马替尼（Capmatinib）是首个用于改变MET基因(特别是外显子14突变)的靶向药物。2020年5月报告的GEOMETRYmono-1试验结果加速了美国食品药品监督管理局(FDA)对治疗外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌的批准。卡马替尼于2022年8月获得了FDA的正式批准，以Tabrecta的商品名进行出售。

在临床药理方面，卡马替尼是一种口服药物，是一种高选择性的cMET小分子抑制剂。它已被证明具有抗肿瘤特性，可对抗MET驱动的体外和体内实体肿瘤模型。28该药物的效力是克唑替尼的30倍，IC50值分别为0.13nmol/L和4nmol/L，略强于替泊替尼的约1.7 nmol/L。口服卡马替尼后，Cmax在1-2小时内达到（Tmax）。口服药物的吸收率超过70%。餐后或空腹状态对Cmax或卡马替尼暴露量（AUC 0-12小时）没有显著影响。该药物在循环中主要与蛋白质结合（96%），其半衰期估计为6.5小时。

在疗效方面，卡马替尼是另一种具有颅内活性的小分子抑制剂，它在含有MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者中表现出令人印象深刻的活性，在接受过一两次既往治疗的患者中ORR为41%，在先前未经治疗的患者中ORR为68%,导致FDA批准该适应症。卡马替尼在MET扩增和基因拷贝数为10或更高的患者中也有活性，尽管没有那么强。

口服靶向治疗通常耐受性良好。虽然有些副作用是个别药物所特有的，但最常见的副作用包括胃肠道毒性、皮疹和AST/ALT升高。