劳拉替尼/洛拉替尼是第几代靶向药

劳拉替尼/洛拉替尼（Lorlatinib）是第三代靶向药物，通俗来说，这是一种新型第三代ALK抑制剂，在生化和细胞检测中比第二代抑制剂更有效，并且对已确定的ALK耐药突变的覆盖范围最广。劳拉替尼旨在穿过血脑屏障，以实现中枢神经系统的高暴露率。劳拉替尼是目前临床上用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的最先进、有效和选择性的ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

尽管大多数患者对ALK TKIs有明显的初始反应，但肿瘤不可避免地产生耐药性，导致疾病进展。在接受第二代ALK TKIs治疗的50%至60%的患者中（例如，塞瑞替尼、阿莱替尼、布加替尼），耐药性是由获得ALK激酶结构域的二次突变引起的。在1期和2期研究中，劳拉替尼在先前的ALK抑制剂失败后具有强大的抗肿瘤活性。特别是，劳拉替尼在既往接受过基线中枢神经系统疾病（包括软脑膜疾病）治疗的患者中表现出明显的颅内活动。

因此，在所有目前美国食品药品监督管理局（FDA）批准的ALK TKIs中，劳拉替尼被认为是是一种或多种ALK抑制剂治疗无效的ALK阳性患者的标准治疗选择，也是对第二代ALK TKI耐药的ALK阳性非小细胞肺癌最有效的治疗选择。然而研究表明，部分患者对劳拉替尼的耐药性也出现了，因此ALK阳性非小细胞肺癌患者迫切需要开发新的第四代ALK TKIs，以克服复合突变介导的洛劳拉替尼耐药性。