艾伏尼布（依维替尼）显著降低急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征患者的三唑水平

艾伏尼布（依维替尼）主要通过CYP3A4代谢；然而，它诱导CYP450同工酶，包括CYP3A4和CYP2C9，而它抑制药物转运蛋白，包括P-糖蛋白。急性髓系白血病患者有侵袭性真菌感染的风险，因此泊沙康唑和伏立康唑常用于该人群。伏立康唑是CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4的底物；因此，合用艾伏尼布可能会导致血清浓度降低。尽管泊沙康唑是P-糖蛋白的底物，但它主要通过UDP葡萄糖醛酸化代谢；因此，尚不清楚艾伏尼布对泊沙康唑暴露的影响。

包括接受伊维替尼和合用三唑治疗且至少有一个血清谷值的患者。亚治疗水平定义为泊沙康唑< 700 ng/mL和伏立康唑< 1.0 g/mL。伊维替尼与三唑合用至少5天后，确定了突破性侵袭性真菌感染和QTc延长的发生率。

评估了31名接受含艾弗替尼治疗和合用三唑的患者的78份血清三唑水平。在78个伴随水平中，47个(60%)为亚治疗水平(泊沙康唑:n= 43中的20[47%]；伏立康唑:n= 35中的27[77%])。与患者停用伊维替尼期间的水平相比，合用伊维替尼期间的中位三唑血清水平显著降低。每日500 mg唑类抗真菌药和伊维替尼合用时，3级QTc延长的发生率没有明显增加。

该研究表明，合用艾伏尼布可显著降低泊沙康唑和伏立康唑的水平。应避免使用伏立康唑，可考虑使用经验性高剂量泊沙康唑(> 300mg/天)，并建议所有同时接受伊维替尼的患者进行治疗药物监测。