贝组替凡延长晚期肾细胞癌的质量调整时间，无症状或毒性

尽管在晚期肾细胞癌（RCC）患者中，贝组替凡（Belzutifan）与依维莫司（Everolimus）在疾病进展（TOX）前发生3/4级毒性的时间在数值上更长，但根据LITESPRAK-005第3阶段试验（NCT04195750）的质量调整无症状或毒性时间（Q-TWiST）分析结果，贝组替凡在质量调整生存时间方面产生了临床意义和统计学意义的显著改善。

在2025年发表的主要分析结果显示，接受贝组替凡治疗的患者（n=374）的平均Q-TWiST为17.47个月，接受依维莫司治疗的患者为14.81个月（n=372；差异，2.66；95%CI，1.06-4.49）。在主要分析中，贝组替凡的Q-TWiST相对增益为11.32%（范围4.49%-19.09%），定义为依维莫司组的绝对Q-TWiST差异除以平均总生存期（OS）。

敏感性分析包括1至4级严重不良事件，显示贝组替凡组的平均Q-TWiST为17.50个月，依维莫司组为15.03个月（差异2.47；95%CI 0.81-4.28）。数据显示，在灵敏度分析中，Q-TWiST的相对增益为10.50%（范围为3.44%-18.18%）。

总之，从反应和无进展生存率[PFS]的角度来看，贝组替凡的表现优于依维莫司。毒性特征明显，生活质量更好，TWiST和Q-TWiST分析也是如此。这种[Q-TWiST分析]确实有助于患者和医生做出决定。

作为该分析的一部分，研究人员将随机化后的患者生存时间分为3个互斥状态：研究人员评估的疾病进展前3/4级不良反应（AE）的时间、无症状和3/4级毒性进展的时间（TWiST）以及从进展到死亡的时间（REL）。此外，还考虑了文献中使用的标准效用权重——TWiST为1，TOX和REL为0.5，并进行了阈值效用分析，以确定不同健康状态效用的影响。

研究作者将治疗效果总结为在每个州花费的有限平均时间的差异；Q-TWiST的差异；以及在依维莫司组中Q-TWiST的相对增益或绝对Q-TWiST差除以平均OS。使用非参数自举方法为与健康状态和Q-TWiST相关的治疗差异生成95%置信区间。

在多中心、开放标签的3期LITESPARK-005试验中，患者被随机分配为1:1，每天口服一次120mg的贝组替凡或10mg的依维莫司，直至疾病进展或不可接受的毒性。根据RECIST v1.1标准和OS，该试验的双重主要终点是基于盲法独立中央审查（BICR）的PFS。次要终点包括根据RECIST v1.1指南的客观反应率、反应持续时间和安全性。

18岁及以上患有IV期透明细胞肾细胞癌的患者，Karnofsky性能状态为70或更高，根据RECIST v1.1指南至少有1处可测量的病变，以及既往使用PD-（L）1抑制剂和VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后的疾病进展，有资格参加该试验。进入研究需要3条或更少的系统治疗线。

在主要分析中，贝组替凡组的平均TOX时间为1.45个月，依维莫司组为1.22个月（差异0.23；95%CI为-0.29至0.76）。尽管在数字上，贝组替凡组患者的TOX时间更长，但数据显示，贝组替凡治疗TWiST的时间明显更长，平均为10.73个月，而依维莫司治疗为6.07个月，这是由长期无进展引起的（差异，4.66个月；95%CI，3.28-6.02）。

先前的安全性数据显示，贝组替凡组和依维莫司组最常见的任何级别不良事件分别包括贫血（83.1%对57.2%）、疲劳（32.3%对25.8%）、恶心（18.5%对12.2%）、外周水肿（17.2%对18.1%）和便秘（16.9%对8.3%）。

参考资料：https://www.onclive.com/view/belzutifan-prolongs-quality-adjusted-time-without-symptoms-or-toxicity-in-advanced-rcc