一线奥希替尼联合化疗可增强EGFR+非小细胞肺癌的OS

根据3期FLAURA2试验（NCT04035486）的最终分析数据，在患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）并伴有EGFR突变的患者中，与单用奥希替尼/泰瑞沙（Osimertinib）相比，奥希替尼联合化疗的一线治疗在总生存期(OS)方面取得了具有统计学意义和临床意义的改善。最终OS分析中的数据与之前报道的结果一致。

在治疗肺癌时，我们的目标是延长生存期和改善患者体验，特别是在一线，那里的治疗持续时间可能很长，许多患者仍然活跃。这些积极的结果支持奥希替尼作为单药治疗或与化疗联合治疗，作为一线晚期EGFR突变肺癌患者的标准治疗，并加强了在当前临床环境下联合治疗的有意义的益处。鉴于FLAURA2没有对疾病进展后后续治疗的选择施加任何限制，观察到的生存益处尤其令人印象深刻。

2024年2月，FDA批准奥希替尼与以铂为基础的化疗联合用于经FDA批准的试验检测到的携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。这是基于FLAURA2的先前数据。

支持该批准的研究结果显示，接受奥希替尼联合化疗治疗的患者的中位无进展生存期(PFS)为25.5个月(95% CI，24.7-不可评估)，而接受奥希替尼单独治疗的患者的中位无进展生存期为16.7个月(95% CI，14.1-21.3)(HR，0.62；95% CI，0.49-0.79；双面P <.0001)。

关于安全性，至少20%接受奥希替尼联合化疗的患者报告的最常见不良反应包括白细胞减少症、血小板减少症、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、皮疹、腹泻、口腔炎、指甲毒性、皮肤干燥和血肌酐水平升高。

FLAURA2试验

这项随机、多中心、开放标签的3期FLAURA2试验招募了至少18岁的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者携带EGFR第19外显子缺失或第21外显子L858R突变，且在晚期环境中没有接受过系统治疗。3患者需要具有RECIST 1.1标准规定的可测量疾病，世界卫生组织的表现状态为0或1。

入选患者被随机分配1:1接受80mg/天两次的奥希替尼，加上500 mg/m2的培美曲塞和75 mg/m2的顺铂，或在每个21天周期的第1天接受曲线下面积为5的卡铂，共4个周期，随后接受80mg/天的奥希替尼和每3周500 mg/m2的培美曲塞；或每天一次80毫克的奥希替尼。治疗持续到不可忍受的毒性或缺乏临床益处。

与PFS的主要终点一样，OS也是一个重要的次要终点。其他次要终点包括缓解持续时间、客观缓解率、疾病控制率、第二次进展时间、生活质量和安全性。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB09330