他泽司他的中文详细说明书中包含哪些信息

一、通用名称：他泽司他、Tazemetostat

商品名称：Tazverik、达唯珂

其他名称：氢溴酸他泽司他片、EPZ-6438

二、适应症

1、上皮样肉瘤（ES）：他泽司他（Tazemetostat）用于治疗16岁及以上的成人及儿童患者，这些患者患有转移性或局部晚期的上皮样肉瘤（ES；软组织肉瘤），且不适宜进行完全切除手术。

2、复发性或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）：他泽司他适用于成年患者的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤（FL；非霍奇金淋巴瘤），前提是肿瘤经过检测确认存在EZH2基因突变，并且患者已经接受过至少两次全身治疗。同时，他泽司他也适合那些没有合适替代治疗方案的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者。

三、用法用量

1、治疗前评估：在使用他泽司他之前，医生会根据肿瘤样本中是否存在EZH2的Y646、A682或A692突变，决定哪些复发性或难治性滤泡性淋巴瘤患者适合接受该药物治疗。

2、推荐剂量：他泽司他的标准剂量为每日两次800mg，可以随餐或不随餐服用，直到病情恶化或出现无法接受的副作用为止。

3、剂量调整：如患者在使用过程中出现不良反应，应在医生指导下调整剂量，包括暂时中断或减少用药。他泽司他的初始剂量可以调整至每日两次600mg；若需再降剂量，可降低至每日两次400mg。对于无法耐受每日两次400mg剂量的患者，应考虑永久停用该药物。

四、不良反应

在针对上皮样肉瘤的临床试验中，常见的不良反应（发生率≥20%）包括：疼痛、疲劳、恶心、食欲减退、呕吐、便秘、贫血及淋巴细胞减少。在滤泡性淋巴瘤的研究中，常见的不良反应（发生率≥20%）则包括：乏力、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹痛、淋巴细胞减少、高血糖、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少及贫血。

五、储存条件

他泽司他需在低于30°C（86°F）的环境下储存，以确保其有效性和安全性。

六、作用机制

他泽司他是一种针对EZH2转移酶及一些获得功能突变（如Y646X、A682G和A692V）的抑制剂。其半数最大抑制浓度（IC50）为392nM，显示出对EZH1的抑制能力，是EZH2抑制能力的36倍。EZH2作为多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基，主要负责催化组蛋白H3赖氨酸27的单、二和三甲基化，这种甲基化作用会导致基因转录抑制。

在体外研究中，他泽司他能够有效抑制B细胞淋巴瘤细胞系的增殖，并在具有或不具有EZH2功能突变的小鼠异种移植物模型中展现了显著的抗肿瘤活性。该药物对突变EZH2的淋巴瘤细胞系显示出更强的抑制效果。

参考资料：https://www.tazverik.com/