达拉非尼的说明书中提供了哪些关键信息

一、通用信息与商品名称

达拉非尼/达拉菲尼（Dabrafenib）是一种针对BRAF基因突变开发的小分子靶向药，常见商品名为泰菲乐（TAFINLAR），属于口服BRAF激酶抑制剂，用于治疗特定BRAF V600突变相关的多种恶性肿瘤。其在中国常被称为甲磺酸达拉非尼胶囊，原研厂家为诺华公司。

二、适应症范围

达拉非尼目前适用于以下疾病的治疗，且多需与曲美替尼（Trametinib）联用：

1、黑色素瘤：适用于BRAF V600E/V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，包括术后辅助治疗。

2、非小细胞肺癌（NSCLC）：用于检测出BRAF V600E突变的转移性病例。

3、未分化甲状腺癌（ATC）：针对局部晚期或转移性且无可行治疗方案者。

4、实体瘤（儿童和成人）：1岁及以上患有BRAF V600E突变的无法手术切除或复发转移的实体瘤。

5、低级别胶质瘤（LGG）：需全身治疗的儿童BRAF突变相关胶质瘤。

三、用法与剂量

达拉非尼为胶囊剂型，常用规格为50mg与75mg，服药应在空腹状态下进行（饭前1小时或饭后2小时），每天两次、间隔约12小时。成人标准剂量为每日2次150mg。儿童剂量按体重分层：26-37kg为每日2次75mg，38-50kg为每日2次100mg。剂量过高或副作用严重时，需根据医生指引逐步减量。

四、副作用与耐受性

达拉非尼的单药治疗常见副作用包括皮肤角化过度、脱发、乳头状瘤、皮疹、发热、关节痛、恶心等；联合曲美替尼使用时更易出现发热、寒战、疲劳、头痛、消化道反应等不适。部分患者出现3级或4级的实验室指标异常，如中性粒细胞减少或肝酶升高，需密切监测血液学及肝功能变化。

五、药理机制

达拉非尼是一种ATP竞争性BRAF激酶抑制剂，对BRAF V600E、V600K、V600D突变有高度抑制活性，同时亦轻度抑制野生型BRAF和CRAF。通过阻断MAPK/ERK信号通路，可有效抑制BRAF突变诱导的肿瘤细胞过度增殖。联合曲美替尼治疗可进一步下调MEK/ERK信号，对抗耐药机制，强化抗癌效果。

六、储存建议与注意事项

达拉非尼应储存在20°C至25°C之间，并保持干燥状态，务必放置于原包装内密封保存，避免胶囊受潮影响稳定性。需要注意的是，由于BRAF野生型患者对药物反应性差，因此不推荐用于无BRAF突变的实体瘤或结直肠癌患者。

七、用药过量的处理

目前尚无达拉非尼过量的具体解毒方法，血液透析对其清除效果不佳。如发生严重过量，应立即就医处理，对症支持治疗为主。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB08912