芦可替尼/鲁索替尼乳膏用药前必知的注意事项
芦可替尼/鲁索替尼乳膏(Ruxolitinib)是一种外用 Janus 激酶(JAK)1/2 抑制剂,主要用于治疗炎症性皮肤疾病,如特应性皮炎(AD)、白癜风。其通过抑制 JAK-STAT 信号通路,阻断炎症因子释放,从而改善皮肤症状。然而,由于其活性成分 ruxolitinib 与免疫系统密切相关,在临床研究中发现,部分患者可能出现严重不良事件,因此在使用时需高度关注以下警示与注意事项。
1、严重感染是一项重要风险。JAK 抑制剂会降低免疫系统抵抗细菌、病毒和真菌的能力,增加感染机会。临床报道中,有患者出现肺结核(TB)、全身性细菌感染、真菌感染甚至败血症等严重并发症,部分病例需住院治疗,甚至导致死亡。若患者在用药过程中出现严重或机会性感染,应立即停用鲁索替尼乳膏,并避免在活动性感染(包括局部感染)状态下开始治疗。
2、恶性肿瘤和淋巴增生性疾病风险需引起重视。有报道显示,接受鲁索替尼乳膏治疗的患者中出现过非黑色素瘤皮肤癌,包括基底细胞癌与鳞状细胞癌。因此,建议在治疗期间及后续随访中进行定期皮肤检查,并通过穿戴防护衣物、使用广谱防晒霜等措施减少紫外线暴露,降低皮肤癌风险。
3、主要不良心血管事件(MACE)包括心血管死亡、非致死性心肌梗死(MI)及非致死性中风。使用前需评估患者的心血管风险,尤其是吸烟者及存在高血压、高血脂等危险因素的人群。患者应被告知识别胸痛、呼吸急促、面部或肢体麻木等心脑血管事件症状,并在发生时立即停药并就医。
4、血栓形成也是需要警惕的并发症。接受 JAK 抑制剂治疗的部分患者报告发生深静脉血栓(DVT)、肺栓塞(PE)及动脉血栓事件,其中部分为致命病例。对于有血栓高风险的患者,应慎用鲁索替尼乳膏;一旦出现血栓相关症状,应立即停药并进行评估和干预。
5、血液学异常如血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症 亦可能发生。在有相关病史的患者中应谨慎使用,并在治疗期间根据临床情况进行全血细胞计数监测。一旦出现明显血液指标下降及相关临床症状,应停药并采取相应处理。
6、血脂升高现象在口服鲁索替尼治疗人群中已有报道,包括总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)及甘油三酯水平升高。虽然外用制剂的全身吸收较低,但长期仍应关注血脂变化,必要时监测血脂并进行干预。
7、乙型和丙型肝炎再激活风险需特别注意。虽然在外用鲁索替尼乳膏的临床试验中,活动性乙肝或丙肝患者被排除,但已有口服制剂使用者报告乙肝病毒载量(HBV-DNA)上升,伴或不伴肝酶升高。因此,不建议在活动性乙肝或丙肝感染状态下使用本药,对于既往有慢性病毒性肝炎史的患者,建议在用药前进行病毒学评估并密切随访。
参考资料:https://www.opzelura.com/
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