FDA不批准他拉唑帕利/他拉唑帕尼联合恩扎卢胺用于非HRR基因突变的mCRPC

美国食品药品监督管理局（FDA）拒绝批准扩大他拉唑帕利/他拉唑帕尼（Talazoparib）加恩扎卢胺/恩杂鲁胺（Enzalutamide）组合的标签范围，以包括更广泛地用于治疗非HRR基因突变的转移性去势耐受性前列腺癌癌症（mCRPC）患者。

截至2023年6月，美国食品药品监督管理局决定，他拉唑帕利联合恩扎卢胺目前已被批准用于治疗HRR基因突变的mCRPC患者。FDA确实批准了该组合现有适应症的更新标签，以包括来自3期TALAPRO-2试验（NCT03395197）的最终总生存期（OS）数据。患有转移性去势耐受性前列腺癌症的男性通常面临预后不良和治疗选择有限的问题，TALSENNA与XTANDI联合使用重新定义了HRR基因突变mCRPC患者的护理标准。

总的来说，TALAPRO-2试验包括2个队列：未选择HRR基因突变的患者（队列1；n=805）和选择HRR突变的病人（队列2；n=399）。2023年，该试验队列2的数据支持了他拉唑帕利联合恩扎卢胺的初步批准，该数据发现，在HRR基因突变的mCRPC患者中，与安慰剂联合恩杂卢胺相比，该组合在放射学无进展生存率（rPFS）方面有统计学上的显著改善。在数据报告时，他唑帕利/恩杂鲁酰胺组的中位rPFS尚未达到，安慰剂/恩杂卢酰胺组为13.8个月（HR，0.45；95%CI，0.33至0.61；P<0.0001）。

TALAPRO-2试验的最新数据已经发表。在44.2个月的中位随访中，他拉唑帕利联合恩扎卢胺组第2组的中位OS为45.1个月，而单独恩扎卢胺组为31.1个月（HR，0.62；95%CI，0.48-0.81；P=.0005）。队列1的研究结果包括中位随访52.5个月的数据。在这些患者中，他拉唑帕利/恩扎卢胺组组的中位OS为45.8个月，而安慰剂/恩扎卢胺组为37个月（HR，0.80；95%CI，0.66至0.96；P=0.015）。在最终分析时，更新的rPFS和其他次要疗效终点数据显示，两个队列中联合用药的临床效益保持不变，与初步分析一致。

联合用药的安全性数据也与每种疗法的已知安全性一致。联合用药组最常见的不良事件是贫血、中性粒细胞减少和疲劳。最常见的3至4级不良事件是贫血（49%）和中性粒细胞减少症（19.3%）。

总的来说，这项双盲、3期TALAPRO-2试验通过美国、加拿大、欧洲、南美和亚太地区的临床试验点招募了1035名mCRPC患者。如果患者没有接受新的延长mCRPC生命的全身治疗，则有资格入选。

该试验包括2个队列：所有参与者（n=805，其中169人有HRR突变，636人没有）和HRR基因突变者（n=399，包括队列1的169名患者和随后入组的230名患者）。纳入研究的患者被随机分配接受每天0.5mg的他拉唑帕利加每天160mg的恩扎卢胺或每天160mg单独的恩扎卢胺。

试验的主要终点是rPFS。次要终点包括OS、客观反应率、反应持续时间和前列腺特异性抗原反应。

参考资料：https://www.urologytimes.com/view/fda-does-not-approve-talazoparib-plus-enzalutamide-for-non-hrr-gene-mutated-mcrpc