多达维普龙（dordaviprone）-Modeyso的说明书中文简介

一、名称：dordaviprone、多达维普龙（音译）

商品名称：Modeyso

二、适应症：

多达维普龙（dordaviprone）-Modeyso适用于治疗1岁及以上的成人和儿童弥漫性中线神经胶质瘤患者，该患者含有H3 K27M突变，既往治疗后疾病进展。

三、用法用量：

1、用药前：

（1）患者选择：根据肿瘤标本中H3 K27M突变的存在选择接受Modeyso治疗的患者。目前还没有FDA批准的检测这种突变的方法。

（2）用药监测：在开始治疗前监测心电图(ECG)和电解质，并根据临床指征在治疗期间定期监测。

2、推荐剂量和用法

（1）成年患者：Modeyso的推荐剂量为每周口服一次625毫克，继续使用直到疾病进展或不可接受的毒性。

（2）儿科患者：体重至少为10kg的1至＜17岁儿科患者的Modeyso推荐剂量基于体重。10kg至＜12.5kg的患者使用剂量为每周一次口服125毫克；12.5kg至＜27.5kg的患者使用剂量为每周一次口服250毫克；27.5kg至＜42.5kg的的患者使用剂量为每周一次口服375毫克；42.5kg至＜52.5kg的的患者使用剂量为每周一次口服500毫克；≥52.5kg的患者使用剂量为每周一次口服625毫克。

（3）空腹服用Modeyso胶囊，或至少在进食前1小时或进食后3小时服用。整粒吞下胶囊。对于无法吞服整粒胶囊的患者，在服用前打开每粒胶囊，将内容物与大约15至30mL液体(运动饮料、苹果汁、柠檬水或水)混合，并作为液体口服。一旦混合，在制备的2小时内给药，或者丢弃并混合新的剂量。

四、不良反应：

在Modeyso的临床研究中，xa0最常见的不良反应(≥20%)是疲劳、头痛、呕吐、恶心和肌肉骨骼疼痛。最常见的(≥2%)3级或4级实验室异常是淋巴细胞减少、钙减少和丙氨酸氨基转移酶增加。

五、供应和储存：

Modeyso主要以125毫克胶囊制剂存在，可储存在20°C至25°C（68°F至77°F）下；允许的偏移范围为15°C至30°C（59°F至86°F）。

六、特殊人群：

1、女性：根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用MODEYSO可能会对胎儿造成伤害。建议具有生殖潜力的女性在治疗期间以及最后一次给药后的1个月内使用有效的避孕措施；在治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。

2、男性：建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在使用MODEYSO治疗期间以及最后一次给药后1个月内使用有效的避孕措施。

七、作用机制：

Dordaviprone是线粒体酪蛋白水解蛋白酶P（ClpP）的蛋白酶激活剂。Dordaviprone还抑制多巴胺D2受体。H3 K27M突变的弥漫性中线胶质瘤与H3 K27三甲基化缺失相关。在体外，在H3 K27M突变型弥漫性胶质瘤模型中，dordaviprone激活了整合应激反应，诱导了细胞凋亡，并改变了线粒体代谢，导致组蛋白H3 K27三甲基化恢复。在基于细胞的试验和H3 K27M-突变体弥漫性神经胶质瘤的体内模型中，Dordaviprone显示了抗肿瘤活性。 xa0xa0

参考资料：https://www.drugs.com/modeyso.html