ASCO 2026：Spevatamig开辟胰腺癌免疫治疗新路径

　　当地时间2026年5月29日至6月2日，第62届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥McCormick Place会展中心举行。作为全球肿瘤学领域的顶级学术盛会，ASCO年会历来是新药研发与临床创新的风向标。本届大会上，素有"癌王"之称的胰腺癌成为焦点之一：靶向治疗、抗体偶联药物（ADC）与免疫治疗三路并进，首次对胰腺导管腺癌（PDAC）形成合围之势。

　　一、治疗版图扩容：三条路径同时发力

　　胰腺癌一直是药物开发最艰难的癌种之一，约90%的患者存在RAS基因突变，但过去二十年间，没有任何一款针对RAS通路的靶向药在胰腺癌中取得具有临床意义的总生存期（OS）数据，获批药物数量稀少、适用人群狭窄。而在ASCO 2026上，这一僵局被多条战线同时打破。

　　二、靶向治疗：RAS赛道迎来里程碑式数据

　　在5月31日的ASCO全体大会上，Revolution Medicines公布了泛RAS抑制剂Daraxonrasib（RMC-6236）Ⅲ期随机对照研究RASolute 302的完整数据，这被认为是本届大会最受关注的研究之一。2026年初，该公司接连传出与艾伯维、默沙东相关的收购消息，已为RAS靶点的全年热度定下基调。数据显示，在既往接受过治疗的转移性胰腺导管腺癌患者中，Daraxonrasib组中位OS达到13.2个月，化疗组为6.7个月，死亡风险降低60%。中位OS翻倍，是胰腺癌靶向治疗迄今最有力的Ⅲ期阳性数据。与此同时，一款KRAS G12D抑制剂同样备受关注：其在30例初治患者中的早期Ⅰ期数据显示，客观缓解率（ORR）与疾病控制率（DCR）分别达到63.3%和93.3%，目前Ⅲ期临床试验已经启动。

　　三、ADC：从单品验证走向多靶点并行

　　另一类打破胰腺癌治疗僵局的药物是ADC。本届ASCO上，胰腺癌ADC的竞争格局已从"单品验证"走向"多靶点并行"，CLDN18.2 ADC、B7H3 ADC、CEACAM5 ADC等管线均取得关键临床进展，为晚期胰腺癌提供了更多治疗选择。

　　四、免疫治疗破冰：Spevatamig一线数据公布

　　相比靶向药与ADC，免疫治疗的进展或许更令人振奋。5月30日上午，凡恩世制药（Phanes Therapeutics）以壁报形式展示了spevatamig联合GnP方案（吉西他滨＋白蛋白结合型紫杉醇）一线治疗转移性胰腺导管腺癌的数据。作为全球首个进入临床开发阶段的CLDN18.2/CD47双特异性抗体，spevatamig在2 mg/kg每周给药的低剂量方案中，ORR和DCR分别达到52.4%和90.5%；在美国患者中，中位无进展生存期（PFS）达7.3个月，中位OS达14.7个月（中位随访时长14.7个月），生存获益突出。此外，3 mg/kg每周给药的高剂量组疗效数据正在持续成熟，该剂量有望成为后续Ⅲ期注册临床的拟定给药剂量。据了解，试验中该剂量组超90%的患者为初诊转移性病例，基线特征与国际经典Ⅲ期临床试验人群高度一致，为后续临床开发奠定了基础。安全性方面，spevatamig联合GnP耐受性良好，相较单纯GnP化疗未出现明显叠加毒性，安全窗口优异，可支撑联合化疗的长期用药。

　　五、从短期控制到长期稳定：免疫治疗负责"守住成果"

　　如果说RAS靶向药和ADC解决的是"精准打击"问题，那么免疫治疗则负责"守住成果"。靶向药与ADC虽能快速控制肿瘤，却绕不开耐药这一核心困境：长期用药后患者几乎都会出现继发性耐药，导致治疗失效、肿瘤复发，难以显著拉长总生存期。免疫治疗的底层逻辑完全不同——它不直接杀伤肿瘤细胞，而是激活并"训练"患者自身免疫系统，让机体自主识别、清除肿瘤细胞，建立长效免疫监控体系。依托免疫记忆与拖尾效应，一旦起效，体内留存的免疫细胞可持续围剿残余肿瘤细胞，抑制复发转移，带来长期生存获益。Spevatamig联合GnP的Ⅱ期数据——美国患者中位PFS 7.3个月、中位OS 14.7个月——正是胰腺癌免疫治疗长期生存获益的有力证据。此外，免疫治疗不高度依赖特定基因突变或抗原表达，可与化疗、靶向药、ADC灵活联用，突破靶点限制，具备更广泛的临床适配性，尤其适合通过多靶点、多机制联合方案攻坚胰腺癌这类"冷肿瘤"。

　　六、三重免疫屏障：传统免疫疗法为何失效

　　胰腺癌免疫治疗开发难度极大，至今没有广泛可行的临床方案，根源在于其独特的肿瘤微环境构筑了三重免疫屏障。第一重是免疫细胞匮乏屏障：胰腺癌是典型"冷肿瘤"，病灶内杀伤性CD8+T细胞浸润比例不足5%，而PD-1/L1抑制剂依赖激活已有的浸润T细胞，缺乏效应细胞则难以起效。第二重是物理渗透屏障：肿瘤周边富集大量活化胰腺星状细胞与胶原纤维，形成致密纤维化基质，严重阻碍药物递送。第三重是免疫抑制屏障：病灶内大量富集M2型巨噬细胞、髓系抑制细胞等抑制性细胞，持续分泌抑制因子，全面压制抗肿瘤免疫应答。正因如此，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的传统免疫治疗在胰腺癌中举步维艰——胰腺癌需要的不是对现有路径的改良，而是一条底层机制完全不同的全新路径。

　　七、先天免疫增强剂：以全新机制破解"冷肿瘤"僵局

　　Spevatamig属于先天免疫增强剂（innate immunity enhancer，I2E）这一新兴肿瘤免疫药物类别。与目前广泛应用的免疫检查点抑制剂通过激活T细胞杀伤癌细胞不同，I2E通过激活巨噬细胞和树突状细胞来识别并消灭癌细胞，为利用自身免疫系统攻击肿瘤提供了全新的替代机制，尤其针对那些对免疫检查点抑制剂不应答的"冷肿瘤"。在本届ASCO公布的数据中，spevatamig在一线胰腺癌的首个剂量水平即展现积极结果，提示先天免疫激活机制可能为这一"冷肿瘤"带来新的免疫治疗选择。

　　八、双靶点设计：疗效与安全性的精准平衡

　　胰腺癌免疫治疗必须针对肿瘤微环境特征、依托差异化机制与定制化联合方案推进，这也使其成为高门槛、精细分的硬核创新赛道。Spevatamig的安全可控，核心在于其独创的CLDN18.2/CD47双靶点分子设计。转移性胰腺导管腺癌细胞普遍存在CLDN18.2与CD47双靶点过表达，但单一靶向药物各有明显毒性短板：CD47管线曾因严重血液毒性难以推进，2024年吉利德重磅CD47药物Magrolimab因安全性问题彻底终止开发，其3级及以上药物相关不良事件发生率高达76.4%，中性粒细胞减少、贫血、血小板减少等严重血液毒性成为该靶点开发的标志性挫折；而CLDN18.2靶向药物会因结合正常胃黏膜引发恶心、呕吐等顽固胃肠道反应。凡恩世制药在spevatamig早期开发中采用了双重专属分子设计：一方面筛选出高肿瘤特异性的CD47抗体PT240，强效结合肿瘤细胞的同时大幅降低与红细胞的结合，从根源规避血液毒性；另一方面依托自主研发的PACbody®与SPECpair®双抗平台，为spevatamig搭建不对称单臂结构，仅保留单一CLDN18.2单臂与单一CD47单臂，弱化对正常胃黏膜、红细胞等组织的非特异性结合。此外，该双抗呈天然IgG单抗结构，成药性强，可直接沿用传统单抗制备工艺，为商业化生产奠定基础。

　　九、监管认定与全球临床布局

　　目前，spevatamig正在推进针对不可切除的局部晚期或转移性胃癌、胃食管交界处癌、胰腺癌和胆道癌患者的Ⅱ期临床研究。早在2022年6月，该药即获FDA胰腺癌孤儿药资格认定；2024年3月，又获FDA转移性CLDN18.2阳性胰腺癌快速通道资格。不到两年时间完成从孤儿药到快速通道的布局，在胰腺癌药物中并不多见，意味着spevatamig在后续NDA阶段有资格申请优先审评和滚动审评，有望缩短从关键临床完成到上市获批的时间窗口。其全球化临床开发策略不仅加速了患者入组，也为在更广泛人群中验证疗效积累了多区域、多种族数据，为未来在全球市场的注册申报和商业化铺路。

　　十、结语：胰腺癌的治疗逻辑正在被集体更新

　　胰腺癌正在经历一次集体性的治疗逻辑更新。从作用迅速的靶向药、ADC，到追求长期作用的免疫药物，胰腺癌临床治疗的拼图第一次出现了被完善的可能。"癌王"的地位短期内不会改变，但改变的方向已日渐清晰：不再是单点突破，而是多条路径并行，每一条路径都在补上胰腺癌治疗拼图中的一块。