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Pacritinib 推荐3期剂量治疗骨髓纤维化伴严重血小板减少症表现出临床活性
试验发现
最近发表在《血液进展》杂志上的试验剂量PAC203试验的数据显示，当每天两次给药pacritinib 200mg时，发现其对骨髓纤维化和严重血小板减少症患者表现出临床活性，且具有可接受的毒性。
结果表明，每日两次服用pacritinib 200mg患者的持续病毒学缓解率（SVR）较服用低剂量药物的患者高。每日服用两次pacritinib 200mg组患者的总SVR为9.3%，而每日服用一次100 mg组为0%，每日服用两次100mg组为1.8%（Ptrend=0.012）。
与低剂量组相比，每日服用两次200mg组患者的脾脏体积减小的中位百分比也最大，差异为10.1%（四分位区间，-23.8%至2.5%）。
此外，严重血小板减少症患者（n=4/24）的SVR为16.7%。24周时，在有脾脏容积数据的可评估患者中，每日服用两次200mg组的SVR为18.5%；在基线检查时有严重血小板减少症患者的SVR为30.8%。
24周时，两组患者的总症状评分（TSS）缓解率相当。在可评估患者人群中，每日服用一次100mg组的TSS缓解率为17.4%，每日服用两次100mg组为14.8%，每日服用两次200mg组为16.7%（Ptrend>0.05）。此外，在脾脏和细胞因子相关症状中观察到TSS降低，特别是在每日服用两次200mg组。
3期PERSIST-1（NCT01773187）和PERSIST-2（NCT02055781）试验
3期PERSIST-1（NCT01773187）和PERSIST-2（NCT02055781）试验的结果表明，与最佳治疗方案相比，pacritinib对骨髓纤维化患者有临床益处。根据这些试验的数据，2020年10月，针对骨髓纤维化和严重血小板减少症（定义为血小板计数小于50000μL）的患者，一项关于pacritinib的新药申请正式启动。
在这项开放性、随机、剂量研究的2期试验中，研究人员开始研究对鲁索替尼（ruxolitinib，Jakafi）不耐受或已产生耐药性的晚期骨髓纤维化患者的pacritinib推荐剂量。主要的次要目标是检查安全性和有效性的剂量-缓解关系，并描述pacritinib的药代动力学和药效学特征。
根据动态国际预后评分系统，参加试验的患者必须患有原发性或继发性骨髓纤维化，并伴有中间1、中间2或高危疾病，且患者对鲁索替尼不耐受或有抗药性。
此外，患者必须在左肋缘以下5厘米或更大的脾肿大，TTS为10或更大，或单个症状评分为5或更大，或2个症状评分为3分或更大。除其他标准外，他们需要有0-2的ECOG表现状态、小于10%的外周血粒细胞计数、大于0.5×109/L的绝对中性粒细胞计数、可接受的肝、肾和凝血参数。
在试验中，患者按1:1:1的比例随机分成三组，分别接受pacritinib的3种剂量：每日服用一次100 mg，每日服用两次100 mg，或每日服用两次200 mg。根据基线和地理区域的血小板计数对患者进行分层。所有受试者接受治疗直到第24周或出现疾病进展、无法忍受的毒性或退出试验。那些在第24周获得临床疗效的患者有机会继续治疗直到试验完成。完成后，他们可以选择加入延续项目。
2017年7月至2019年1月，共有165名患者接受了随机分组；其中161名患者接受了治疗。当按队列分类时，52名患者每日服用一次100 mg的pacritinib，55人每日服用两次100 mg，54人每日服用两次200 mg。
基线特征在接受分析的试验组中比较平衡。中位血小板计数为55×103/μL，不到一半（44.1%）的患者血小板计数低于50×103/μL，约70%的患者血红蛋白低于10 g/dL。此外，在这些患者中，接受过鲁索替尼治疗的中位时间为1.7年；76%的患者在药物治疗方面有进展，73%的患者表现为不耐受，50%的患者两者表现都有。
到试验结束时，24.8%的患者仍在接受pacritinib治疗；40名患者中有34名选择在试验结束后继续接受治疗，为延续试验提供支持。
参考文献：
https://www.onclive.com/view/pacritinib-at-recommended-phase-2-dose-showcases-clinical-activity-in-myelofibrosis-with-severe-thrombocytopenia
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