马西替坦不良反应

由瑞士ActelionPharmaceuticals公司研发并于2013年10月18日被FDA批准首先在美国上市，主要用于治疗肺动脉高压(PAH)，其商品名为Opsumit。马西替坦与其他治疗PAH的药物相比，主要通过减缓疾病进展发挥作用，可明显降低PAH患者的发病率和死亡率。

马西替坦合成方法主要有两种：①N-Chemicalbook丙胺基磺酰胺(2)在叔丁醇钾存在下制得N-丙胺磺酰胺钾(3)，在DMSO中与5-(4-溴苯基)-4,6-二氯嘧啶(4)发生胺化反应制得N-[5-(4-溴苯基)-6-氯-4-嘧啶基]-N'-丙胺基磺酰胺(5)，5在钠氢作用下与乙二醇发生醇解反应制得N-[5-(4-溴苯基)-6-(2-羟乙氧基)-4-嘧啶基]-N'-丙胺基磺酰胺(6)。6在钠氢作用下与5-溴-2-氯嘧啶(7)发生缩合反应生成1。此法合成路线简洁，但工艺中多处采用危险试剂钠氢，放大生产中具有安全隐患，对反应条件要求也比较苛刻。

临床试验中马西替坦的不良反应有哪些？

马西替坦不良反应包括贫血、鼻咽炎、咽炎、支气管炎、头痛、流感、泌尿道惑染等等，除此之外，马西替坦的不良反应报告还包括：

各类免疫系统疾病：超敏反应（血管性水肿、瘙痒和皮疹）；

呼吸系统、胸及纵隔疾病：鼻塞；

胃肠系统疾病：马西替坦用药期间报告了肝脏转氨酶（ALT AST）升高和肝损伤；大多数病例中可确定病因（心力衰竭、肝淤血、自身免疫性肝炎）。已知转氨酶升高、肝脏毒性以及肝动能衰竭病例与内皮素受体拮抗剂（ERA）有关。

全身性疾病及给药部位各种反应：水肿/体液潴留。在使用几周内出现水肿和体。液潴留的不良反应，一些患者需要通过利尿剂、体液管理或住院以治疗失代偿性心力衰竭。