索托拉西布

索托拉西布(Sotorasib)為口服小分子靶向抑製劑，通過共價結合KRAS G12C突變蛋白的開關口袋，特異性抑制GTP酶活性，阻斷RAS信號通路異常激活。

一、藥品名稱

1、通用名：索托拉西布(Sotorasib)

2、商品名：LUMAKRAS™

二、適應症

用於治療經FDA批准的檢測確認存在KRASG12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者，且患者需至少接受過一種先前的全身治療。該適應症基於總體緩解率(ORR)和緩解持續時間(DOR)獲得加速批准。

三、規格和性狀

1、規格：每片120mg

2、性狀：片劑。

四、主要成分

活性成分：索托拉西布(分子式C30H30F2N6O3)。輔料包括微晶纖維素、乳糖一水合物、交聯羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂等。

五、用法用量

1、推薦劑量 ：960mg(8片)每日一次口服，直至疾病進展或出現不可耐受毒性。

2、服用方法 ：整片吞服，可與食物同服或空腹服用。若需分散服用，可將藥片加入120mL非碳酸室溫水中攪拌至分散後立即飲用，2小時內喝完。

3、漏服處理 ：若漏服超過6小時，跳過該劑量，次日按原計劃服藥，不可補服。

4、嘔吐處理 ：服藥後嘔吐無需補服，次日按原劑量繼續。

六、劑量調整

1、肝毒性或不良反應 ：根據嚴重程度暫停、減量(首次減至480mg/日，第二次減至240mg/日)或永久停藥。

2、間質性肺病(ILD) ：疑似ILD需立即停藥，確診後永久停藥。

七、用藥注意事項

1、飲食影響 ：高脂飲食可能增加藥物暴露量25%，但無需刻意調整。

2、胃酸調節劑 ：避免與質子泵抑製劑(PPI)或H2受體拮抗劑聯用。必須聯用時，需間隔4小時(抗酸劑)或10小時(H2拮抗劑)。

3、藥物相互作用 ：避免與強CYP3A4誘導劑、CYP3A4底物或P-gp底物聯用，可能影響療效或增加毒性。

八、特殊人群用藥

1、孕婦 ：無人類數據，動物試驗未顯示致畸性，但需權衡風險。

2、哺乳期 ：治療期間及末次給藥後1週內避免哺乳。

3、老年人 ：無需調整劑量。

九、不良反應

1、常見(≥20%)包括腹瀉、肌肉骨骼疼痛、噁心、疲勞、肝毒性和咳嗽。實驗室異常包括淋巴細胞減少、血紅蛋白降低、轉氨酶升高等。

2、嚴重不良反應含肺炎(8%)、肝毒性(3.4%)等。

十、禁忌症

無明確禁忌症。

十一、藥物相互作用

1、強CYP3A4誘導劑 ：降低索托拉西布濃度，避免聯用。

2、CYP3A4/P-gp底物 ：可能需調整聯用藥劑量(如地高辛)。

十二、存儲方法

20°C至25°C(68°F至77°F)室溫保存，允許短時15°C至30°C(59°F至86°F)波動。