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塞爾帕替尼(Selpercatinib)是一種高選擇性、強效的激酶抑製劑，通過靶向抑制RET(RearrangedDuringTransfection)基因的突變或融合形式發揮作用。
1、藥品名稱：塞爾帕替尼 / Selpercatinib
2、商品名：Retevmo
3、主要成分：活性成分為塞爾帕替尼。
4、規格和性狀：40毫克膠囊。
本品是一種激酶抑製劑，用於治療：
1、成人轉移性RET基因融合陽性的非小細胞肺癌。
2、12歲及以上需要全身治療的晚期或轉移性RET突變甲狀腺髓樣癌成人和兒科患者。
3、12歲及以上需要全身治療且放射性碘難治(若放射性碘適用)的晚期或轉移性RET基因融合陽性甲狀腺癌成人和兒科患者。
注：後兩項適應症是基於加速批准途徑獲批，持續批准可能取決於驗證性試驗中對臨床益處的驗證。
1、患者選擇：基於腫瘤組織或血漿中存在RET基因融合或特定RET基因突變。
推薦劑量(基於體重)：
2、體重 < 50 kg：120 mg，口服，每日兩次。
體重 ≥ 50 kg：160 mg，口服，每日兩次。
應持續治療直至疾病進展或出現不可接受的毒性。
3、服用方法：
一般要求：整粒吞服，不可咀嚼或壓碎。每日兩次，大約間隔12小時。
與食物同服：通常可與或不與食物同服。但如果與質子泵抑製劑(PPI)合用，則必須與食物同服。
漏服：如果漏服一劑，若距離下一次服藥時間超過6小時，可補服;否則應跳過漏服劑量，按原計劃時間服用下一劑。
嘔吐：若服藥後嘔吐，不應補服額外劑量，應等待至下一次計劃服藥時間。
1、針對不良反應的減量方案：
首次減量：<50 kg者減至80 mg每日兩次;≥50 kg者減至120 mg每日兩次。
第二次減量：<50 kg者減至40 mg每日兩次;≥50 kg者減至80 mg每日兩次。
第三次減量：<50 kg者減至40 mg每日一次;≥50 kg者減至40 mg每日兩次。
2、若無法耐受三次減量，則永久停藥。
3、針對特定不良反應的調整原則：
肝毒性(3/4級)：暫停用藥，恢復後以降兩個劑量水平重新開始，逐步回調。
高血壓(3級)：暫停用藥，控制後以降量恢復;(4級)：永久停藥。
QT間期延長(3級)：暫停用藥，恢復後降量;(4級)：永久停藥。
出血事件(3/4級)：暫停用藥，恢復後評估;嚴重或危及生命者永久停藥。
超敏反應(所有級別)：暫停用藥並使用皮質類固醇，恢復後以降三個劑量水平開始，逐步回調並遞減類固醇。
4、藥物相互作用導致的劑量調整：
避免與強/中度CYP3A抑製劑合用。如無法避免，需減量：
原劑量120 mg bid → 與中度抑製劑合用：80 mg bid;與強抑製劑合用：40 mg bid。
原劑量160 mg bid → 與中度抑製劑合用：120 mg bid;與強抑製劑合用：80 mg bid。
5、肝功能不全：
重度肝損傷患者需減量：原120 mg bid減至80 mg bid;原160 mg bid減至80 mg bid。
1、肝毒性：常見且可能嚴重。治療前及最初3個月每2週、之後每月監測ALT和AST。根據嚴重程度暫停、減量或永久停藥。
2、高血壓：常見且可能嚴重。治療前優化血壓，治療1週後、之後至少每月監測血壓。根據嚴重程度暫停、減量或永久停藥。
3、QT間期延長：可發生濃度依賴性QTc延長。基線及治療期間定期監測心電圖、電解質和TSH。高風險患者及合用特定藥物時需加強監測。根據嚴重程度暫停、減量或永久停藥。
4、出血事件：可能發生嚴重甚至致命性出血。出現嚴重或危及生命的出血應永久停藥。
5、超敏反應：可能發生，表現為發熱、皮疹、關節痛/肌痛等。發生時暫停用藥並使用皮質類固醇，恢復後降量再逐步遞增。
6、傷口癒合受損風險：可能影響傷口癒合。擇期手術前應至少停藥7天，大手術後至少2週且傷口充分癒合後再給藥。
7、胚胎-胎兒毒性：可能致胎兒危害。育齡女性及男性在治療期間及末次給藥後至少1週內應採取有效避孕措施。孕婦避免使用。
1、兒童：12歲及以上患者的安全性和有效性已確立;12歲以下患者未確立。
2、老年人(≥65歲)：與年輕患者相比，未觀察到安全性或有效性的總體差異。
3、肝功能不全：輕度或中度無需調整劑量;重度需減量。
4、腎功能不全：輕度或中度(CLcr ≥ 30 mL/min)無需調整劑量;重度(CLcr < 30 mL/min)或終末期腎病患者推薦劑量未建立。
5、妊娠：可能致胎兒危害，告知孕婦對胎兒的風險。
6、哺乳：建議婦女在治療期間及末次給藥後1週內不要母乳喂養。
7、生育能力：可能損害女性和男性的生育能力。
1、常見不良反應(≥25%)：
實驗室異常：天門冬氨酸氨基轉移酶增加、丙氨酸氨基轉移酶增加、血糖升高、白細胞減少、白蛋白減少、血鈣降低、血肌酐增加、鹼性磷酸酶增加、高血壓、疲勞、水腫、血小板減少、總膽固醇增加、皮疹、血鈉降低、便秘。
臨床症狀：口乾、腹瀉。
2、嚴重不良反應：包括肝毒性、嚴重高血壓、QT間期延長、嚴重出血、超敏反應等。
暫無明確禁忌症。
1、應避免合用的藥物：
強/中度CYP3A誘導劑(如利福平、波生坦)：會顯著降低塞爾帕替尼血藥濃度，減弱療效。
質子泵抑製劑(PPI)、H2受體拮抗劑、局部作用抗酸藥：會降低塞爾帕替尼血藥濃度。應避免合用。
2、需謹慎合用並調整劑量的藥物：
強/中度CYP3A抑製劑(如伊曲康唑、地爾硫卓)：會顯著增加塞爾帕替尼血藥濃度，增加不良反應風險。如無法避免，需減量並加強QT間期監測。
3、塞爾帕替尼對其他藥物的影響：
本品是中度CYP2C8抑製劑和弱CYP3A抑製劑。與經CYP2C8或CYP3A代謝的藥物(如瑞格列奈、咪達唑侖)合用，會升高這些藥物的血藥濃度，可能增加其不良反應風險。合用時應謹慎，並考慮減少合用藥物的劑量。
QT間期延長藥物：與已知可延長QT間期的藥物合用會增加風險，需加強心電圖監測。
4、與抑酸藥合用的用法(如無法避免)：
與PPI合用：RETEVMO需與食物同服。
與H2受體拮抗劑合用：RETEVMO應在服用H2受體拮抗劑前2小時或後10小時服用。
與抗酸藥合用：RETEVMO應在服用抗酸藥前2小時或後2小時服用。
1、在20°C至25°C(68°F至77°F)室溫下儲存;允許在15°C至30°C(59°F至86°F)之間短途運輸。
2、請置於兒童無法觸及處。