阿伏替尼膠囊與地法替尼片聯合裝

　　【適應症】

　　本品為阿伏替尼膠囊（avutometinib）與地法替尼片（defactinib）的聯合包裝製劑，二者均屬激酶抑製劑類藥物，用於治療既往接受過全身係統性治療、攜帶KRAS突變的複發性低級別漿液性卵巢癌（LGSOC）成年患者。

　　【推薦劑量】

　　阿伏替尼膠囊：

　　推薦給藥劑量為3.2mg，口服，每周2次（分別於每周第1天、第4天服用）；每4周為一個治療周期，僅在每個周期的前3周給藥，持續用藥直至疾病進展或出現無法耐受的毒性反應。

　　地法替尼片：

　　推薦給藥劑量為200mg，口服，每日2次；每4周為一個治療周期，僅在每個周期的前3周給藥，持續用藥直至疾病進展或出現無法耐受的毒性反應。

　　【不良反應】

　　發生率≥25%的最常見不良反應（含實驗室檢查指標異常）包括：

　　肌酸磷酸激酶升高、惡心、疲乏、天冬氨酸轉氨酶升高、皮疹、腹瀉、肌肉骨骼疼痛、水腫、血紅蛋白降低、丙氨酸轉氨酶升高、嘔吐、血膽紅素升高、甘油三酯升高、淋巴細胞計數降低、腹痛、消化不良、痤瘡樣皮炎、玻璃體視網膜病變、堿性磷酸酶升高、口腔黏膜炎、瘙癢、視力損害、血小板計數降低、便秘、皮膚幹燥、呼吸困難、咳嗽、尿路感染、中性粒細胞計數降低。

　　【藥理作用】

　　阿伏替尼

　　阿伏替尼屬於MEK1抑製劑，可誘導形成無活性的RAF/MEK複合物，阻斷RAF對MEK1/2的磷酸化過程。RAF與MEK蛋白均為RAS/RAF/MEK/ERK（MAPK）信號通路的調控因子。阿伏替尼能夠抑製攜帶KRAS突變的腫瘤細胞係中MEK1/2與ERK1/2的磷酸化及細胞增殖；經阿伏替尼處理的癌細胞，其磷酸化黏著斑激酶（FAK）水平會出現升高。

　　地法替尼

　　地法替尼是FAK與脯氨酸富集酪氨酸激酶-2（Pyk2）的抑製劑，二者同屬非受體酪氨酸激酶中的FAK家族。地法替尼可在體外實驗及小鼠異種移植模型中，抑製癌細胞內FAK的自身磷酸化過程。

　　阿伏替尼與地法替尼聯合應用時，體外可增強對腫瘤細胞增殖的抑製效果，在包含LGSOC模型在內的小鼠腫瘤模型中，也可提升抗腫瘤活性。

　　【貯藏】

　　阿伏替尼膠囊與地法替尼片需保存在原包裝瓶內，置於2℃-8℃（36℉-46℉）的冷藏環境中貯存。