達可揮

恩曲他濱丙酚替諾福韋片(Descovy)說明書

通用名：恩曲他濱丙酚替諾福韋片

商品名：達可揮

全部名稱：恩曲他濱丙酚替諾福韋片, 達可輝，達可揮,Descovy,EmtricitabineandTenofovirAlafenamideFumarateTablets

適應症：

適用於與其他抗反轉錄病毒藥物聯用，治療成年和青少年(年齡12歲及以上且體重至少為35kg)的人類免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染

用法用量：

每日一次，一次一片。

不良反應：

腹瀉、噁心和頭痛

禁忌：

對活性物質或任一輔料超敏反應者禁用。

注意事項：

雖然已證明抗反轉錄病毒治療的有效病毒製作用可顯著降低性行為傳播的風險，但是無法排除殘餘風險。應該按照國家指導原則採取預防措施防止傳播。

HIV和乙型肝炎或丙型肝炎病毒合併感染的患者：對於接受抗反轉錄病毒治療的慢性乙型肝炎或丙型肝炎患者，出現重度且可能致命的肝臟不良反應的風險升高。 尚未確定HIV-1和丙型肝炎病毒(HCV)合併感染的患者中恩曲他濱丙酚替諾福韋的安全性和療效。 丙酚替諾福韋對乙型肝炎病毒(HBV)具有活性。在HIV和HBV合併感染的患者中，停止恩曲他濱丙酚替諾福韋治療可能會導致肝炎重度急性加重。對於停止恩曲他濱丙酚替諾福韋治療的HIV和HBV合併感染患者，應在停止治療後至少數月內通過臨床及實驗室隨訪進行嚴密監測。

肝病：尚未確定恩曲他濱丙酚替諾福韋在有顯著基礎肝病患者中的安全性和療效。 對於既存肝功能不全(包括慢性活動性肝炎)的患者，抗反轉錄病毒聯合治療(CART)期間肝功能異常的頻率增加，應根據標準實踐進行監測。

免疫重建炎性綜合徵：在CART開始時存在重度免疫缺陷的HIV感染患者中，可能會出現無症狀或殘餘機會致病菌感染引起的炎症反應，此類反應可能會導致嚴重臨床病症或原有症狀加重。通常，在開始CART後最初幾週或幾個月內觀察到此類反應。相關實例包括鉅細胞病毒視網膜炎、全身性和/或局灶性分枝桿菌感染和耶氏肺孢子菌肺炎。應當評估任何炎症性症狀，並在必要時開始治療。 此外，還報告了免疫重建期間出現自身免疫疾病(如格雷夫斯病);然而，報告的發病時間更多樣化，這些事件可能會在治療開始後數月內發生。 攜帶突變基因的HIV-1感染患者 對於攜帶K65R突變基因的HIV-1感染患者，如果既往接受過抗反轉錄病毒治療，則應避免使用恩曲他濱丙酚替諾福韋。

貯藏：

30℃以下保存。避光，請放置在兒童不宜接觸到的地方。

作用機制：

恩曲他濱是一種核苷反轉錄酶抑製劑(NRTI)，也是2’-脫氧胞苷的核苷類似物。恩曲他濱通過細胞酶進行磷酸化，形成三磷酸恩曲他濱。三磷酸恩曲他濱借助HIV反轉錄酶(RT)整合嵌入病毒脫氧核糖核酸(DNA)(導致DNA鏈終止)，從而抑制HIV複製。恩曲他濱對HIV-1、HIV-2和HBV有活性。 丙酚替諾福韋是一種核苷酸反轉錄酶抑製劑(NtRTI)，也是替諾福韋的亞磷酰胺藥物前體(2’-脫氧腺苷單磷酸類似物)。丙酚替諾福韋可滲透進細胞，且由於通過組織蛋白酶A進行水解從而增加血漿穩定性和細胞內活化，因此在提高外周血單核細胞(PBMC)或HIV靶細胞(包括淋巴細胞和巨噬細胞)中的替諾福韋濃度方面，丙酚替諾福韋比富馬酸替諾福韋二吡呋酯更有效。

安全與療效：

恩曲他濱丙酚替諾福韋片(達可揮®)的獲批基於兩項關鍵3期研究(研究104和111)的144週數據。這兩項研究在HIV-1初治成人患者中開展，研究表明，與基於F/TDF的治療方案(Stribild®;艾維雷韋150mg/考比司他150mg/恩曲他濱200mg/富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg，E/C/F/TDF)相比，基於F/TAF的治療方案(捷扶康®;艾維雷韋150mg/考比司他150mg/恩曲他濱200mg/丙酚替諾福韋10mg，E/C/F/TAF)達到了非劣效性的主要終點指標。

同時，另一項3期研究(研究109)也為恩曲他濱丙酚替諾福韋片(達可揮®)的獲批提供了支持。該研究評估了病毒抑制型成人患者從基於F/TDF的治療方案轉而使用基於F/TAF的治療方案(捷扶康®)後的療效。