依非韋倫

通用名：依非韋倫片

商品名：施多寧

全部名稱：依非韋倫，施多寧，依非韋倫片，Efavirenz,EFV

適應症：

本品適用於與其他抗病毒藥物聯合治療HIV-1感染的成人、青少年及兒童。

用法用量：

口服：用於HIV感染，每次600mg，每天1次。

3歲以下兒童每次200～400mg，3歲以上兒童每次600mg，每天1次。

對初始治療出現不良反應但又需維持治療者可於睡前服用。

不良反應：

至少為中重度的最常見不良事件是皮疹、頭暈、噁心、頭痛和乏力。

與本品有關的最值得注意的不良事件為皮疹和神經系統症狀。

臨床研究中其他一些較少發生的與治療相關的不良事件包括：過敏反應、協調異常、共濟失調、精神混亂、昏迷、眩暈、嘔吐、腹瀉、肝炎、注意力不集中、失眠、焦慮、異夢、困倦、抑鬱、思維異常、興奮、健忘、精神錯亂、情緒不穩定、欣快、幻覺和精神症狀。

另外，一些上市後監測報導的不良事件包括：神經衰弱、妄想症、小腦協調及平衡能力紊亂、驚厥、瘙癢症、腹痛、視力模糊、臉紅、男子乳房發育、肝功能衰竭、光敏性皮炎、胰腺炎和在頸後、乳房、腹部和腹膜後腔等處的身體脂肪再分佈或蓄積、耳鳴和顫動。

除了皮疹的發生率較高及程度較為嚴重外，兒童中其餘不良反應的類型和發生率基本上與成人相似。

禁忌：

本品禁用於臨床上對本產品任何成份明顯過敏的患者。

本品不得與特非那丁，阿司咪唑，西沙必利，咪達唑侖，三唑侖，匹莫齊特，芐普地爾或麥角衍生物合用，因為依非韋倫競爭CYP3A4可能抑制這些藥物的代謝，並可能造成嚴重的和/或危及生命的不良事件[如，心律失常、持續的鎮靜作用或呼吸抑制]。

本品不應與伏立康唑標準劑量合用。因為依非韋倫可以顯著地降低伏立康唑的血漿濃度，同時伏立康唑也使依非韋倫的血漿濃度顯著升高。

注意事項：

本品不得單獨用於HIV治療或者以單藥加入無效的治療方案。在處方與本品合用的藥物時，醫師應參考相應製造廠商的產品用藥指南。如果聯合用藥方案中任何抗逆轉錄病毒藥因懷疑為不耐受而被中斷，應慎重考慮停用所有抗逆轉錄病毒藥。在不耐受症狀消除的同時應重新開始抗逆轉錄病毒藥聯合治療。抗逆轉錄病毒藥間歇性單藥治療和序貫重新用藥是不可取的，因為這樣增加了產生選擇耐藥性突變病毒的可能性。

不建議在與施多寧聯合用藥的產品中包含依非韋倫(例如：ATRIPIA)在給予依非韋倫的動物中觀察到有畸形胎仔。因而，服用本品的婦女應避免懷孕。應聯合採用避孕套避孕和其他避孕方法(如，口服避孕藥或其他激素類避孕藥)。

皮疹：有關本品的臨床試驗中，報導有輕度至中度皮疹，通常在繼續治療時可消退。適當的抗組胺藥和/或皮質激素類藥可改善耐受性並加速皮疹消退。低於1%的經本品治療的患者報導出現伴有水皰、濕性脫屑或潰瘍的嚴重皮疹。多形性紅斑或Stevens-Johnson綜合徵的發生率為0.14%。對於發展為伴有水皰、脫屑、累及粘膜或發熱的嚴重皮疹患者，應停用本品。如果中斷本品治療，還應考慮停用其他抗逆轉錄病毒藥，以避免耐藥病毒的產生。經本品治療的57名兒童中報告有26例皮疹(46%)，3名患兒為嚴重皮疹(5%)。患兒在開始接受本品治療前，可考慮採用適當的抗組胺藥預防。

精神症狀：經本品治療的患者中有精神系統不良事件的報導。既往有精神疾患的患者似乎產生精神症狀的危險性更高。上市後的不良事件有個別自殺、錯覺、行為異常的報導，但是並不能從這些報導中得出這些情況是否與本品相關的結論。建議患者一旦出現上述症狀，立即與醫生聯繫以判斷這些症狀是否與本品有關，如果是相關的，則進一步評價繼續用藥的危險性是否超出所獲益處。

神經系統症狀：臨床研究中每天口服本品600mg治療的患者中出現較為不適的神經系統症狀常見有頭暈、失眠、困倦、注意力不能集中和異夢，但不局限於此。神經系統症狀通常出現在治療的頭一到兩天，一般在兩至四周後緩解。患者應被告知若出現上述症狀，繼續治療通常這些症狀將得到改善，而且並不預示著將產生任何少見的精神症狀。

驚厥：在服用依非韋倫的患者中極少見驚厥發作，通常都伴有已知的發作病史。患者同時服用主要經肝臟代謝的抗驚厥藥物，例如：苯妥英，卡馬西平和苯巴比妥，需要對其血漿濃度進行定期監測。在一項藥物相互作用的研究中，同時服用卡馬西平和依非韋倫，卡馬西平的血漿濃度會降低。對有驚厥病史的病人要慎重用藥。

食物影響：依非韋倫與食物同時服用會增加依非韋倫的暴露，而且會增加不良反應的發生。服用本品片劑時這種不良反應的發生會比服用本品硬膠囊劑更加頻繁。因此，在臨睡前服用本品是推薦的服用方法。免疫重建綜合徵：在那些聯合抗逆轉錄病毒包括本品治療(CART)的病人中有報導免疫重建綜合徵。在治療初期，免疫系統對CART有反應的病人可能增加無症狀的或殘餘機會性感染的炎性反應，這需要進一步評價和治療。

特殊人群：由於依非韋倫代謝受到細胞色素P450-介導，以及慢性肝病患者應用該藥的臨床經驗有限，本品應慎用於肝病患者。慢性乙肝或丙肝患者使用抗逆轉錄病毒藥聯合治療時，嚴重的和可致命的肝臟不良事件發生的風險明顯增加。對腎功能不全患者尚未進行依非韋倫的藥代動力學研究；因只有不足1%的依非韋倫以原形經尿排泄，所以腎功能受損對清除依非韋倫的影響極微。臨床研究中經評價的老年患者數量較少，不足以確定他們對此藥的反應是否與年輕患者不同。本品尚未在3歲以下或體重低於13kg的兒童中進行評價。有證據顯示依非韋倫可能改變了年紀很小的兒童的藥代動力學。由於這個原因，依非韋倫不應該給3歲以下的兒童服用。

肝酶：對於已知或懷疑有乙型或丙型肝炎病史的患者以及使用其他具有肝臟毒性的藥物治療的患者，建議監測肝臟酶學指標。對於血清轉氨酶持續升高超過正常範圍上限5倍的患者，需要權衡本品連續治療的益處與未知的嚴重肝臟毒性的危險。

貯藏：

遮光，密封保存。

作用機制：

依非韋倫是人免疫缺陷病毒-1型(HIV-1)的選擇性非核苷逆轉錄酶抑製劑。依非韋倫是HIV-1逆轉錄酶(RT)非競爭性的抑製劑，作用於模版、引物或三磷酸核苷，兼有小部分競爭性的抑製作用。

安全與療效：

為比較奈韋拉平與依非韋倫治療艾滋病(AIDS)的臨床療效。選取AIDS患者100例，隨機分為奈韋拉平組與依非韋倫組，各50例。奈韋拉平組予以奈韋拉平治療，依非韋倫組予以依非韋倫治療。比較兩組患者免疫學療效與病毒學療效及不良反應發生情況。結果：兩組患者基線及治療48,96,144週CD4+細胞計數比較,差異無統計學意義(P0.05)。治療96,144週兩組患者CD4+細胞計數高於治療48週(P0.05；治療144週兩組患者CD4+細胞計數高於96週(P0.05)。治療48,96,144週，兩組患者病毒載量50拷貝/ml者佔比比較，差異無統計學意義(P0.05)。依非韋倫組患者消化道症狀，肝功異常，皮疹發生率低於奈韋拉平組，中樞神經系統症狀發生率高於奈韋拉平組(P0.05)；兩組患者血脂異常發生率比較，差異無統計學意義(P0.05)。結論奈韋拉平與依非韋倫治療AIDS均能獲得良好的臨床療效。