阿瑞匹坦

阿瑞匹坦(Aprepitant)說明書

通用名：Aprepitant

商品名：Emend

全部名稱：阿瑞匹坦，阿瑞吡坦膠囊，意美，Aprepitant，Emend

適應症：

阿瑞匹坦膠囊與其它止吐藥物聯合給藥，適用於預防高度致吐性抗腫瘤化療的初次和重複治療過程中出現的急性和遲發性噁心和嘔吐。

用法用量：

EMEND得採用三天干預的方式，並包括一種皮革類固醇和一種5-HT3拮抗劑的治療療程一起使用。

EMEND的建議劑量為第一天在化學治療進行前一小時口服125mg，在第二天和第三天早晨每天服用一次80mg。

不良反應：

最常見的與藥物相關的不良反應包括：打嗝(4.6%)，虛弱無力/疲倦(2.9%)，肝指數ALT升高(2.8%)，便秘(2.2%)，頭痛(2.2%)和厭食( 2.0%)。

其他不良反應包括：面色發紅、上呼吸道感染、心動過速、朋無力、骨盆疼痛、骨骼痛、朋痛、皮疹、低血鉀、焦慮症等。心搏徐緩、定向陵礙、十二指腸潰瘍穿孔，以及Stevens-Johnson綜合徵也有報導。

禁忌：

禁用於對本品中任何成份過敏者。

本品不應與匹莫齊特、特非那定、阿司咪唑、西沙比利同時使用。阿瑞匹坦可對細胞色素P450的同功酶3A4(CYP3A4)產生劑量依賴性抑制，而使這些藥物的血藥濃度升高，從而有可能引起嚴重的或危及生命的不良反應。

注意事項：

當EMEND與主要通過CYP3A4酵素代謝的藥物並用治療患者時必須糾正;有些化療藥物通過CYP3A4酵素代謝。 Aprepitant對CYP3A4的抑製作用，會導致這些並用藥物的血中濃度升高。

EMEND與warfarin一起使用，會導致縮短前凝血酶原時間(凝血酶原時間)，以國際標準比值(International Normalized Ratio，INR)表示。長期接受warfarin治療的病患，每次循環週期結束EMEND的三天療程後，均應嚴格監控前擬血酶原時間(prothrombin tim INR)，以連接並維持所需的warfarin劑量。

長期使用EMEND時可能降低口服避孕藥的功效。儘管尚未研究使用EMEND的三天療程對口服避孕藥的影響，但使用EMEND期間，應使用其他替代或輔助性避孕法。

懷孕期間，只有當使用EMEND的潛在利益大於對母親與婦女可能造成的危險時，才可使用EMEND。

EMEND可能會誘發喝母乳的嬰兒產生不良反應，所以必須考慮本藥品對母親的本質，在停止哺乳或停止用藥之間作一選擇。

貯藏：

一般藥品應放入攝氏15〜25度乾燥處所，冷藏藥品應放入攝氏2〜8度冰箱內(勿冷凍);如發生變質或過期，不可再食用。

作用機制：

Aprepitant具有獨特的作用模式，其對人類物質P Neurokinin1(NK1)的接受體，具有選擇性與高度親合力的拮抗劑。

臨床前研究顯示，aprepitant可穿透進入腦部，並合併腦部的NK1受體。臨床前研究顯示，aprepitant對中樞系統的作用時間很長，可以抑制順鉑引起的急性期與延遲期的嘔吐，從而增強。具止吐作用的5-HT3-受體拮抗劑ondansetron與皮革類固醇地塞米松等對順鉑所引起的嘔吐的抑製作用。

安全與療效：

隨著對P物質和NK1受體研究的深入，2003年首個獲批用於臨床的NK1受體阻滯劑阿瑞匹坦為防治CINV提供了強有力的武器。阿瑞匹坦具有全新的藥理作用機制，對NK1受體具有選擇性和高親和力，能維持長時間的中樞活性，使急性和遲發性CINV的CR率有了明顯提高，尤其使遲發性CINV的控制有了新突破。多項研究結果證實，在5-HT3受體拮抗劑+地塞米松方案中聯合阿瑞匹坦的止吐方案在預防中、高致吐風險化療方案所致的急性或遲發性嘔吐的療效更佳，且不會明顯增加毒性作用。

2003年兩項隨機對照臨床研究比較了標準止吐方案(昂丹司瓊+地塞米松)±阿瑞匹坦對接受高度催吐性化療藥物(HEC，順鉑≥70 mg/m2)治療患者CINV的預防作用。結果顯示，聯合阿瑞匹坦組對HEC導致的急性和遲發性CINV的CR(68%對48%，P<0.001)和無嘔吐率(72%對50%，P<0.01)顯著優於標準止吐組。 2011年中國學者開展的高劑量順鉑(≥70 mg/m2)研究亦得出相似結果，阿瑞匹坦+標準止吐方案(格拉司瓊+地塞米松)對CINV的CR(69%對57%，P=0.007)和無嘔吐率(71%對57%，P=0.003)明顯高於標準止吐組(圖1)。在針對接受AC方案治療的女性乳腺癌中，阿瑞匹坦聯合標準止吐方案在預防CINV的CR(P=0.015)和無嘔吐率(P<0.001)亦顯示更優。

基於臨床研究結果，2011年MASCC更新的預防CINV指南中，阿瑞匹坦被推薦作為多種止吐方案的用藥之一。