新冠口服藥Movfor

隨著莫那比拉韋（Molnupiravir）和Paxlovid這兩款新冠口服藥在全球多國獲得批准，得益於仿製藥協議，印度等國的藥企近日紛紛推出廉價仿製藥。

適應症

Movfor適用於輕至中度2019冠狀病毒病（COVID-19）成人患者，這些患者SARS-COV-2診斷測試陽性且至少有一個進展嚴重疾病的風險因素。

用法用量

成年人

Movfor的推薦劑量為每12小時口服800mg（四粒200mg膠囊），持續5天。

molnupiravir給藥超過5天的安全性和有效性尚未確定。

在診斷出COVID-19後或在症狀出現後的5天內，應盡快服用Lagevrio。

錯過劑量

如果患者在通常服用時間的10小時內錯過一劑Lagevrio，患者應盡快服用，之後恢復正常的給藥計劃。如果患者錯過一次劑量超過10小時，則患者不應服用錯過的劑量，而應在定期計劃的時間服用下一次劑量。患者不應加倍劑量以彌補錯過的劑量。

特殊人群

老年人

無需根據年齡調整Lagevrio的劑量。

腎損害

腎損害患者無需調整劑量。

肝損害

肝損害患者無需調整劑量。

兒科人群

Movfor對18歲以下患者的安全性和有效性尚未確定。無可用數據。

服用方法

供口服。

Movfor 200mg膠囊可與或不與食物一同服用。

該膠囊應與足量液體（如一杯水）一起整體吞嚥。不得打開、壓碎或咀嚼該膠囊。

規格

膠囊，200mg

不良反應

一項3期試驗研究了使用molnupiravir治療的輕度至中度COVID-19受試者（n=386），在其中期分析中，治療期間和最後一次給藥後14天內，最常見的不良反應（≥1%的受試者）為腹瀉（3%）、噁心（2%）、頭暈（1%）和頭痛（1%），所有這些不良反應均為1級（輕度）或2級（中度）。

禁忌

對該藥活性物質或任何賦形劑過敏。

貯藏

本藥品不需要任何特殊的儲存條件。保存在原包裝中。

作用機制

作用機制：

Molnupiravir是一種前藥，代謝為核糖核苷類似物N-羥基胞苷（NHC），它分佈在細胞中，在細胞中被磷酸化，形成具有藥理活性的核糖核苷三磷酸（NHC-TP）。 NHC-TP通過一種被稱為病毒性錯誤災難的機制發揮作用。病毒RNA聚合酶將NHC-TP摻入病毒RNA，導致病毒基因組中錯誤的積累，從而抑制複製。

抗病毒活性：

NHC在針對SARS-CoV-2病毒的細胞培養試驗中很活躍，在A-549細胞中的50%有效濃度（EC50）介於0.67至2.66µM之間，而在Vero E6細胞中則介於0.32至2.03µM之間。 NHC對SARS-CoV-2變異株B.1.1.7（Alpha）、B.1351（Beta）、P.1（Gamma）和B.1.617.2（Delta）具有相似的活性，EC50值分別為1.59、1.77和1.32以及1.68µM。當NHC與阿巴卡韋、恩曲他濱、羥氯喹、拉米夫定、奈非那韋、瑞德西韋、利巴韋林、索非布韋或替諾福韋聯合進行試驗時，未觀察到NHC對SARS-CoV-2的體外抗病毒活性受到影響。

藥效學效應：

NHC和細胞內NHC-TP與抗病毒療效之間的關係尚未進行臨床評估。

耐藥性：

在評估molnupiravir治療COVID-19的2期臨床試驗中，未發現SARS-CoV-2病毒中與NHC耐藥性相關的氨基酸替代物。在細胞培養中評估SARS-CoV-2病毒對NHC耐藥性選擇的研究尚未完成。

安全與療效

Molnupiravir是全球第1個獲批用於治療成人輕度至中度新冠病毒感染的口服抗病毒藥物。此次批准主要基於III期MOVe-OUT研究的數據。初次治療的患者分別服用molnupiravir和安慰劑，molnupiravir治療組在29天內的住院/死亡比例為7.3%（28/385），安慰劑對照組為14.1%（53/377），p=0.0012。 molnupiravir治療組的住院和死亡風險降低了50%，而且在29天內未見患者死亡報告，安慰劑對照組報告8例患者死亡。

安全性方面，Molnupiravir治療組任何不良事件的發生率與安慰劑組相似（35% vs 40%），藥物治療相關不良事件發生率同樣具有可比性（12% vs 11%）。而且Molnupiravir組因為不良事件終止治療的患者比例更低（1.3% vs 3.4%）。