普樂沙福

普樂沙福(plerixafor)說明書
通用名：普樂沙福
商品名稱：Mozobil
全部名稱：Mozobil，plerixafor，普樂沙福，釋倍靈

適應症：
用於治療患有多發性骨髓瘤或非霍奇金淋巴瘤的成人。

用法用量：
與G-CSF（粒細胞集落刺激因子）聯合治療，每天一次，最多連續使用4天。
相應劑量對應實際體重：0.24mg/kg，最大劑量：40mg/天。

腎功能損害（肌酐清除率≤50mL/min）：0.16mg/kg，最大劑量：27mg/天。
用於皮下注射。

不良反應：
過敏性休克與過敏反應，白血病患者腫瘤細胞動員，循環白細胞增多，血小板減少，腫瘤細胞動員，胃腸不適，疲勞，注射部位反應，頭痛，關節痛，頭暈，脾臟腫大，血管迷走神經反應

禁忌：
對普樂沙福任何成分過敏者禁用。

注意事項：
過敏性休克與過敏反應：嚴重的超敏反應，包括過敏性反應，在接受普樂沙福治療的患者中發生了一些危及生命的臨床顯著低血壓和休克現象。在普樂沙福給藥期間和給藥後至少30分鐘觀察患者的過敏症狀，直到每次給藥結束後臨床穩定。只有在人員和治療方法可立即用於治療過敏反應和其他超敏反應時，才可使用普樂沙福。在臨床研究中，不到1%的患者在普樂沙福給藥後約30分鐘內出現輕度或中度過敏反應。
白血病患者腫瘤細胞動員：為動員HSC（肝星狀細胞）,普樂沙福可能引起白血病細胞的動員和採集物的後續污染。因此，不建議將普樂沙福用於白血病患者的HSC（肝星狀細胞）動員和採集。
血液影響：白細胞增多，血小板減少。
脾臟腫大破裂：在大鼠長時間（2-4週）每日給藥Mozobil後，觀察到與髓外造血相關的脾絕對和相對重量增加，其劑量約為基於體表面積的推薦人體劑量的4倍。臨床研究中未明確評價Mozobil對患者脾臟大小的影響。 Mozobil聯合生長因子G-CSF治療脾臟腫大或破裂的病例已有報導。評價Mozobil聯合G-CSF治療左上腹痛或肩胛或肩痛的患者脾臟完整性。
胎兒毒性：妊娠女性使用本品時可能危害胎兒。在動物中普樂沙福具有致畸作用。沒有妊娠女性使用本品的充分和良好對照研究。建議育齡女性在本品給藥期間有效避孕。如果妊娠期間使用該藥物，或者患者在使用該藥物期間發生妊娠，應告知患者對胎兒的潛在危害。
QT/QTc延長：單次給藥劑量達0.40 mg/kg時未見本品的QT/QTc（Q波到T波的時限）延長作用。在隨機、雙盲、交叉研究中，48 例受試者單次皮下注射普樂沙福(0.24 mg/kg和0.40 mg/kg)和安慰劑。 0.40 mg/kg本品的峰濃度約為0.24 mg/kg單次皮下給藥劑量後峰濃度的1.8倍。
對駕駛和操作機器能力的影響：本品可能影響駕駛和操作機器能力。部分患者出現眩暈.疲乏或血管迷走神經反應;因此，駕駛和操作機器時應謹慎。

貯藏：
可允許溫度範圍15-30℃。

作用機制：
普樂沙福是一種趨化因子受體CXCR4抑製劑,阻斷CXCR4與同源配體(基質細胞衍生因子-1a，SDF-1a )的結合。研究認為，SDF-1a 和CXCR4在人HSCs定向移動並歸巢到骨髓的過程中發揮作用。一旦進入骨髓，幹細胞CXCR4直接通過SDF-1 a或通過誘導其他粘附因子，幫助這些細胞錯定在骨髓基質中。普樂沙福引起小鼠、犬、人白細胞增多和循環系統中的造血祖細胞數升高。在犬移植模型中，普樂沙福動員的CD34 細胞具有植入能力和長達年的再生能力。

安全與療效：在普樂沙福注射劑關鍵的臨床研究中，59%的NHL患者接受Mozobil和G-CSF聯合用藥治療旨在4個或更少的單採血液成分術期間內按體重至少收集的目標數為500萬個乾細胞/Kg，與20%接受安慰劑的患者進行比較。 Mozobil治療組達到目標細胞數的平均天數為3日，安慰劑組未作評價。 72%的MM患者接受Mozobil與G-CSF聯合用藥治療旨在2個或更少的單採血液成分術期間內按體重至少收集的目標數為600萬個乾細胞/Kg，與28%使用安慰劑患者進行對照。 Mozobil治療組達到靶細胞數的平均天數為1日，安慰劑組為4日。