注射用地西他濱

【藥品名稱】

通用名稱: 注射用地西他濱

英文名稱: Decitabine for Injection

商品名稱: 達珂®Dacogen®

【成分】

活性成份：地西他濱(5-氮雜-2'-脫氧胞苷酸)

化學名稱：4-氨基-1-(2-脫氧-β-D-赤式-呋喃核糖)-1，3，5-三嗪-2(1H)-酮

分子式：C8H12N4O4

分子量：228.21

輔料：磷酸鉀（磷酸二氫鉀），氫氧化鈉

【性狀】

本品為無菌、凍乾白色粉末和疏鬆塊狀物。

【適應症】

適用於IPSS評分系統中中危-1、中危-2和高危的初治、復治骨髓增生異常綜合徵（MDS）患者，包括原發性和繼發性的MDS，按照FAB分型所有的亞型 ：難治性貧血，難治性貧血伴環形鐵粒幼細胞增多，難治性貧血伴原始細胞過多，難治性貧血伴有原始細胞增多-轉變型，慢性粒-單核細胞白血病。

【規格】

50mg

【用法用量】

首次給藥週期

本品推薦劑量為15mg/m2，連續靜脈輸注3小時以上，每8小時一次，連續3天。患者可預先使用常規止吐藥。

後續給藥週期

每6週重複一個週期。推薦至少重複4個週期。然而，獲得完全緩解或部分緩解的患者可以治療4個週期以上。如果患者能繼續獲益可以持續用藥。

依據血液學實驗室檢查值進行的劑量調整或延遲給藥

如果經過前一個週期的本品治療，血液學恢復(ANC≥l,000/μL，血小板≥50,000/μL)需要超過6週，則下一周期的治療應延遲，且劑量應按以下原則進行暫時性的調整：

· 恢復時間超過6週，但少於8週-本品給藥應延遲2週，且重新開始治療劑量減少到11 mg/m2，每8小叫一次，(33mg/m2/天，99mg/m2/週期)：

· 恢復時間超過8週，但少於10週-患者應進行疾病進展的評估(通過骨髓穿刺評估)，如未出現進展，本品給藥應延遲2週以上，重新開始時劑量應減少到11 mg/m2，每8小時一次(33mg/m2/天，99mg/m2/週期)，然後在接下來的周期中，根據臨床情況維持或增加劑量。

如果出現以下任一非血液學毒性，暫停本品治療直至毒性恢復：1)血清肌酊≥2mg/dL：2)SGPT，總膽紅素≥2倍ULN；3)活動性或未控制的感染。

老年患者用藥

老年患者劑量通常和成年人相同，出現毒性按照一般人群的原則進行劑量調整。

【不良反應】

以下安全性數據主要來自國外臨床研究。因為非白種人的數量不足，所以尚無法評價種族差異。

最常見的不良反應

中性粒細胞減少，血小板減少，貧血，虛弱，發熱，噁心，咳嗽，淤點，便秘，腹瀉，高血糖。

Ⅲ期臨床試驗(D-0007)中，本品治療組最常見的(≥1%)需要臨床干預的不良反應

停藥：血小板減少，中性粒細胞減少，肺炎，鳥型分枝桿菌複合感染，心臟-呼吸驟停，血膽紅素升高，顱內出血，肝功能異常。

延遲用藥：中性粒細胞減少，肺水腫，房顫，中樞系統感染，發熱性中性粒細胞減少；

劑量減少：中性粒細胞減少，血小板減少，貧血，嗜睡，水腫，心動過速，抑鬱，咽炎。

【禁忌】

本品禁用於已知對地西他濱過敏的患者。

【注意事項】

在本品治療過程中，會發生中性粒細胞減少症和血小板減少症，須進行全血和血小板計數以監測反應和毒性，保證在每個給藥週期前至少達到最低限。在第一個週期按推薦劑量給藥後，隨後的周期中給藥劑量應按照“用法用量”中所述進行調整。醫生應當考慮早期應用生長因子和/或抗微生物藥，以防治感染。

在用藥的第一或第二個週期較常出現骨髓抑制和中性粒細胞減少，但並不一定意味著基礎疾病MDS的病情進展。

尚缺乏肝腎功能不全患者使用本品的數據，因此這類人群應慎用。雖然代謝廣泛，但細胞色素P450酶系統並不參與代謝。臨床試驗中，本品不用於血靖肌酐>2.0mg/dL，轉氨酶超過正常值2倍，或血清膽紅素>1.5mg/dL的患者。

提供給患者的信​​息

患者伴有任何潛在肝腎疾病都應告知醫生。

育齡期婦女應建議在接受本品治療期間避免懷孕。

男性患者在接受本品治療期間及治療後2個月內也應避免生育。

實驗室檢查

應進行全血細胞和血小板計數以監測反應和毒性，保證在每個給藥週期前至少達到最低限。在開始治療前應檢測肝臟生化和血清肌酐。

警告

妊娠-致畸作用：妊娠用藥分級D

男性應用

應當建議男性患者在使用本品治療期間及用藥後2個月內不宜生育。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕婦

孕婦注射用本品有可能對胎兒有潛在危害。在小鼠中觀察研究了地西他濱的發育毒性，在妊娠第8，9，10或11天，單劑量腹腔注射。 0，0.9和3.0mg/m2]，分別大約是臨床推薦劑量的2%和7%。未觀察到母體毒性，但在3mg/m2劑量組觀察到胚胎成活率下降，在兩個劑量水平都出現了胎兒體重下降。 3mg/m2劑量可引起胎兒缺陷，包括贅生肋骨，椎骨和肋骨融合，腭裂，脊椎缺陷，後肢缺陷，前、後肢缺少等(兩個劑量水平)。在大鼠妊娠第9-12天給予單劑量腹腔注別2.4，3.6或6mg/m2(分別大約是臨床推薦劑量的5，8或13%)，結果未觀察到母體毒性。在妊娠第9天注射地西他濱後任一劑量組都未觀察到活胎。在妊娠第10天給與3.6mg/m2以上劑量的地西他濱，胚胎成活率或胎兒體重明顯下降。所有劑量水平都發生椎骨和肋骨異常，6.0mg/m2劑量水平出現眼球突出，露腦，腭裂等畸形。在3.6mg/m2以上劑量觀察到胚胎前指缺陷發生率升高。在6.0mg/m2劑量觀察到前後肢的長骨縮短和骨化作用減少。

在妊娠婦女中尚未進行充分的，有良好對照的本品臨床研究。有生育能力的婦女在本品治療期間應當採取避孕措施。如果在妊娠期接受本品治療或在用藥期間懷孕，應當告知患者藥物對胎兒的潛在危害。

哺乳期婦女

尚不清楚地兩他濱及其代謝物是否分泌到乳汁中。由於許多藥物都能在乳汁中分泌，而且考慮到地西他濱可能對哺乳期嬰兒帶來嚴重副作用，因此應權衡藥物對母親的重要性來決定是否停止用藥。

【兒童用藥】

兒童患者用藥的安全性和有效性尚未建立。

【老年用藥】

在Ⅲ期臨床試驗中，接受本品治療的83例患者中有61例在65歲及以上年齡，有21例在75歲及以上。在這些受試者中未觀察到與年輕受試者在安全性和有效性上的不同，其它臨床使用中也未證實老年人和年輕人有不同緩解率，但是不排除在一些老年人中更敏感的可能性。

【藥物相互作用】

尚未對地西他濱和其他藥物之間的相互作用進行研究。用人肝微粒體進行的體外研究結果提示地西他濱不太可能抑製或誘導CYP450酶。體外代謝研究也提示地西他濱不是肝臟CYP450酶的底物。因為地西他濱的血漿蛋白結合率可忽略不計(<1%)，因此由於高蛋白結合率藥物將地西他濱從血漿蛋白上置換下來而導致的相互作用也不太可能。

【藥物過量】

沒有已知的針對本品過量的特異性解毒藥物。高劑量常加重骨髓抑制包括中性粒細胞減少和血小板減少。出現過量應採取適當的支持治療。

【貯藏】

貯藏在25℃(77˚F)：允許範圍為15—30℃(59-86˚F)。

【包裝】

玻璃瓶，1瓶/盒。

【有效期】

36個月