伊米苷酶

通用名：伊米苷酶

商品名：Cerezyme

全部名稱：伊米苷酶，思而贊，依米格西酶，Imiglucerase，Cerezyme

適應症：

用於治療Ⅰ型戈謝病(Gaueher disease)導致的貧血、血小板減少、骨骼疾病和肝脾腫大。最新補充臨床應用還包括，確診為Ⅲ型代謝病且有顯著非神經臨床表現的患者的長期酶替代治療。

治療慢性神經病變型（Ⅲ型）戈謝病。

用法用量：

靜脈滴注，滴注時間為1-2小時。劑量應根據患者個體情況調整。

初始劑量範圍為2.5U/kg，每週3次，到60U/kg，每2週1次。 2年後若達到治療目標，劑量可改為45U/Kg。 60U/kg每2週1次是獲得數據最多的劑量。

不良反應：

>10%:

免疫學：IgG抗體的發展（15%）

1% - 10%:

心血管疾病：胸部不適（<2%）、潮紅（<2%）、低血壓（<2%）、心跳過快（<2%）

中樞神經系統：寒戰（<2%）、頭暈（<2%）、疲勞（<2%）、頭痛（<2%）

皮膚病：瘙癢（<2%）、皮疹（<2%）、蕁麻疹（<2%）

胃腸道：腹痛（<2%）、腹瀉（<2%）、噁心（<2%）、嘔吐（<2%）

超敏反應：過敏反應（7%），血管性水腫（<2%）

神經肌肉和骨骼：背痛（<2%）

呼吸：咳嗽（<2%）、發紺（<2%）、呼吸困難（<2%）

其他：發燒（<2%）

<1%：

上市後或病例報告：注射部位灼熱感、注射部位不適、注射部位瘙癢、非免疫性過敏反應、肺炎、肺動脈高壓、注射部位無菌膿腫、注射部位腫脹

禁忌：

對本品過敏者禁用。

注意事項：

過敏反應：已有報導（<1%）。大多數患者繼續接受預處理（抗組胺藥或皮質類固醇），輸注速度較慢。如有嚴重反應，應立即停止治療，並開始適當的治療。以前對阿糖苷酶過敏、接受過治療或已產生抗體的患者應謹慎。對伊米苷酶嚴重過敏的患者禁用。

抗體形成：據報導約15%的患者出現了IgG抗體，並在治療開始後6個月內觀察到了這種現象；治療12個月後很少產生抗體；可能增加過敏反應的風險。

肺動脈高壓/肺炎：在治療過程中觀察到；由於這是高雪氏病的並發症，因此尚未建立因果關係。有呼吸系統症狀的沒有發燒的患者應評估肺動脈高壓。

聚山梨酯80：一些劑型可能含有聚山梨酯80（也稱為吐溫）。 某些人接觸含有聚山梨酯80的藥品後會發生過敏反應，通常是一種延遲反應。據報導，早產兒在接受含有聚山梨酯80的腸外產品後出現血小板減少、腹水、肺功能惡化以及腎和肝功能衰竭。

胎兒毒性：妊娠和哺乳期婦女慎用。

貯藏：

2-8°C避光保存。

作用機制：

本品是基因重組技術生產的葡萄糖腦苷酯酶的類似物，為具有497個氨基酸的糖蛋白，含有4個N-環連接的糖基化位點。戈謝病是先天葡萄糖腦苷酯酶缺乏引起的罕見代謝遺傳病，缺乏這種酶會導致葡萄糖腦苷酯在巨噬細胞內蓄積而成為戈謝細胞。戈謝病主要症狀是貧血、血小板減少、骨痛、肝脾腫大。本品通過催化葡萄糖腦苷酯水解使其降解成葡萄糖和神經酰胺，改善貧血和血小板減少症狀，使肝臟和脾體積減小。

安全與療效：

戈謝氏病的特徵表現為b-葡糖腦苷脂酶活性缺陷，導致組織巨噬細胞 中葡糖腦苷脂蓄積，使得其變得肥大，常出現於肝臟、脾臟和骨髓，偶爾出現於肺臟、腎臟和腸中。繼發的血液學後果包括：嚴重的貧血及血小板減少、此外還出現特徵性的肝脾進展性腫大、骨骼並發症。注射用伊米苷酶催化葡糖腦苷脂水 解成葡萄糖和神經酰胺。

在臨床試驗中，注射用伊米苷酶能改善貧血及血小板減少、使肝脾縮小並改善惡病質，臨床效果與阿糖苷酶注射液相似。

研究顯示，使用伊米苷酶治療I型戈謝病6個月後，報告骨痛者減少了37.5%，能夠顯著提高患者生活質量，改善生長發育。使用伊米苷酶治療24個月後，脾臟體積縮小50.9%，肝臟體積縮小30.8%，血紅蛋白平均增加2.4g/dL，血小板計數平均上升99.8%，臟器受累情況和血像得到了顯著改善和提高。