恩利

依那西普(Etanercept)說明書

通用名：注射用依那西普

商品名：Enbrel

全部名稱：注射用依那西普，依那西普，恩利，Etanercept，Enbrel

適應症：

類風濕關節炎(RA)

中度至重度活動性類風濕關節炎的成年患者對包括甲氨蝶呤(如果不禁忌使用)在內的DMARD(改善病情的抗風濕藥)無效時，可用依那西普與甲氨蝶呤聯用治療。

強直性脊柱炎(AS)

重度活動性強直性脊柱炎的成年患者對常規治療無效時可使用依那西普治療。

用法用量：

成人(18-64歲)

類風濕關節炎：推薦劑量為25mg每週二次(間隔72-96小時)或50mg每週一次，已證實50mg每週一次的給藥方案是安全有效的。

強直性脊柱炎：推薦劑量為25 mg每週二次(間隔72-96小時)或50 mg每週一次。

不良反應：

最常見的不良反應報告為註射部位反應(比如疼痛，腫脹，瘙癢，紅斑和注射部位出血)，感染(比如上呼吸道感染，支氣管炎, 膀胱感染和皮膚感染) ，變態反應, 自身抗體形成，瘙癢和發熱。

依那西普也有嚴重不良反應的報導。腫瘤壞死因子抑製劑，比如依那西普，會影響免疫系統，他們的使用也許會影響患者自身對感染和腫瘤的抵抗能力。依那西普治療後出現嚴重感染的患者小於1/100。安全性報告中也包含致命或威脅生命的感染和膿毒血症。使用依那西普的患者也有各種惡性腫瘤的報告，包括乳腺癌，皮膚癌和淋巴瘤。

也有嚴重的血液系統、神經系統異常以及自身免疫反應的報告。這些包括罕見的全血細胞減少和非常罕見的再生障礙性貧血。使用依那西普的患者還有中樞和外周神經系統脫髓鞘病變的報告，分別為罕見和非常罕見。另外還有罕見的狼瘡，狼瘡相關表現和血管炎的報告。

禁忌：

對本品中活性成份或其他任何成份過敏者。

膿毒血症患者或存在膿毒血症風險的患者。

對包括慢性或局部感染在內的嚴重活動性感染的患者不能使用本品治療。

注意事項：

曾有使用依那西普發生嚴重感染(包括膿毒血症和結核病)的報告，一些是致命感染。這些感染是由於細菌、分枝桿菌、真菌，病毒和寄生蟲(包括原蟲)引起的。也曾有機會致病菌感染的報告(包括軍團菌屬和利斯塔氏菌屬)。需要對在依那西普治療過程中出現新發感染的患者進行嚴密監測。如果患者出現嚴重感染必須停止使用依那西普。復發性或慢性感染的患者或存在可能導致患者易受感染的潛在條件，當考慮使用依那西普治療時，應謹慎使用。

依那西普和阿那白滯素(Anakinra)聯合治療與嚴重感染和中性粒細胞減少症的風險增加有關。由於並未證實該聯合治療可以增加臨床療效，因此不推薦依那西普和阿那白滯素聯合使用。

一項在180例標準治療(包括環磷酰胺和大劑量激素)上加用依那西普的Wegener肉芽腫患者的安慰劑對照研究中，與單用標準治療相比，加用依那西普組患者的臨床症狀未改善更佳。依那西普治療組患者與安慰劑組相比，發生各型非上皮惡性腫瘤更多。不推薦Wegener肉芽腫患者使用依那西普治療。

在一項48例使用依那西普或安慰劑治療的中度到重度酒精性肝炎住院患者中進行的試驗表明，依那西普治療無效，且治療6個月後，依那西普治療組患者的死亡率明顯較高。不推薦酒精性肝炎患者使用依那西普治療。患有中度到重度酒精性肝炎的患者使用依那西普治療時，醫生應謹慎使用。

溶劑的預填充注射器橡皮塞中含有橡膠(乾燥天然橡膠)。在接觸或使用依那西普之前，患者或護理人員應聯繫醫生詢問如何處置已知或可能對橡膠產生的超敏反應(變態反應)。

感染：由於依那西普的平均消除半衰期約為70小時(範圍：7-300小時)，因此在使用依那西普治療前、治療中和治療後，必須對患者的感染情況進行評價。曾有使用依那西普發生嚴重感染、膿毒血症、結核病和機會致病菌感染(包括侵襲性真菌感染)的報告。這些感染是由細菌、分枝桿菌、真菌和病毒引起的。在某些情況下，由於真菌和其他機會致病菌不能被識別導致治療延誤，有時導致死亡。在很多報告中，患者也同時使用包括免疫抑製劑在內的藥物治療。在評估患者感染情況時，相關機會致病菌對患者的風險也應考慮(如地方性真菌病)。需要對在依那西普治療過程中出現新發感染的患者進行嚴密監測。如果患者出現嚴重感染必須停止使用依那西普。暫無對慢性感染的患者使用依那西普的安全性和有效性評估。復發性或慢性感染的患者或存在可能導致患者易受感染的潛在條件(如晚期糖尿病或糖尿病控制不良)，當考慮使用依那西普治療時，應謹慎使用。

結核病(TB)：已有報告使用TNF抑製劑(包括依那西普)的患者出現結核病，包括彌散性結核和肺外表現。結核病的出現可能是由於潛伏性結核感染的複發或新的感染。在開始使用依那西普治療前，必須對結核病風險高的患者進行活動性或潛伏性結核感染的評估。該評估包括結核病患者的個人信息及詳細醫療史、以往與結核病人的接觸史和以往和/或目前的免疫抑制治療法。所有患者需進行恰當的篩選試驗，例如結合菌素皮膚試驗及胸部X線檢查(可以參考當地推薦的方法)。處方醫生應注意結核菌素皮膚試驗出現假陰性的結果，特別是那些患有嚴重疾病或免疫缺陷的患者。如果患者確診為活動性結核感染，則禁止使用依那西普治療。在依那西普開始治療前，必須預防潛伏性結核感染。有些治療前潛伏性結核感染檢測為陰性的患者，使用依那西普後發展為活動性結核感染。使用依那西普過程中醫生應監測患者有活動性結核感染的體徵和症狀，包括那些潛伏性感染檢測陰性的患者。並應參考適用的當地治療指南。如果患者確診為潛伏性結核病，則在開始使用依那西普前必須按照當地推薦的方法進行抗結核治療。在這種情況下，應慎重考慮使用依那西普治療的受益/風險平衡。類風濕關節炎患者結核感染的機率會更高。 u2003應告知患者在使用依那西普治療期間或治療以後，患者若出現結核病(例如，持續性咳嗽、體重減輕和低熱)的體徵/症狀均應尋求醫學指導。

乙型肝炎病毒激活：曾有慢性乙型肝炎病毒的攜帶者接受包括依那西普在內的TNF抑製劑治療時出現乙肝病毒(HBV)激活的報告。有HBV感染風險的患者在開始抗-TNF治療前，必須對先前HBV感染情況進行評價。尚不明確依那西普和HBV激活的因果關係，已確診為HBV攜帶者的患者使用依那西普時，應謹慎使用。如果HBV攜帶者使用依那西普治療，應監測HBV感染激活的體徵和症狀，必要時應採取恰當的治療。

丙型肝炎惡化：曾有使用依那西普治療的患者出現丙型肝炎惡化的報告，但是尚不明確依那西普和丙型肝炎惡化的因果關係。

糖尿病患者的低血糖症：曾有患者使用糖尿病治療藥物後使用依那西普治療出現低血糖症的報告，其中一些患者不得不減少使用抗糖尿病的藥物。

依那西普和阿那白滯素聯合治療：與單獨使用依那西普相比，依那西普和阿那白滯素聯合治療與嚴重感染和中性粒細胞減少風險增高相關。並未證實這種聯合療法可以增加臨床效果。因此不推薦依那西普和阿那白滯素聯合使用。

貯藏：

本品使用前於2°C – 8°C冰箱內貯存。不得冷凍。

本品溶解後應立即使用。已證明在2°C – 8°C的條件下可保持48小時的化學和物理穩定, 然而從微生物學角度考慮，本品應立即使用。如果不能及時使用，應將西林瓶中溶解後的依那西普注射液貯存於2°C – 8°C冰箱內，最長可保存6小時。如未能在6小時內使用，應將溶液丟棄。在註射前，應使冷藏的溶液達到室溫。

作用機制：

類風濕關節炎和強直性脊柱炎的關節病理多數是由前炎性分子介導的，這些分子與一個由腫瘤壞死因子(TNF)控制的網絡相聯繫。 TNF是類風濕性關節炎炎性反應中一個主導作用的細胞因子。在強直性脊柱炎患者的血清和滑膜組織也可以發現TNF水平升高。依那西普是細胞表面TNF受體的競爭性抑製劑，可以抑制TNF的生物活性，從而阻斷了TNF介導的細胞反應。依那西普可能還參與調節由TNF誘導或調節的其它下游分子(如：細胞因子、黏附分子或蛋白酶)控制的生物反應。

安全與療效：

為評價依那西普50mg每週1次治療活動性強直性脊柱炎(AS)的療效與安全性。選取29例強直性脊柱炎患者，給予依那西普50 mg，1次/週，皮下注射治療,分別於第0、2、4、6、8、10、12週按規定評估分析腰痛發生率、腰部晨僵時間、Bath強直性脊柱炎疾病活動指數(BASDAI)、Bath強直性脊柱炎功能指數(BASFI)、紅細胞沉降率(ESR)和C反應蛋白(CRP)的變化，平均隨訪6個月，觀察有無不良反應。結果：與入組時比較，患者治療3個月后腰痛發生率明顯降低(P0.05或P0.01)，腰部晨僵時間明顯縮短(P0.05)，BASDAI評分由治療前(7.1±1.6)下降為(4.2±1.8)(P=0.001)，BASFI評分由治療前(7.8±1.4)下降為(3.8±1.2)(P=0.001)，ESR和CRP明顯降低(P0.05)，症狀改善主要為肌腱止點疼痛，其次為晨僵。本組患者在隨訪期間BASDAI評分由改善(P=0.04)，1例患者出現注射部位反應。結論：本研究證實依那西普可使大部分強直性脊柱炎患者病情得到緩解，並且副作用較小。 50 mg每週1次治療活動性AS，具有使用方便、起效迅速、療效顯著、耐受性良好的特點，長期效果有待於進一步觀察。